6-(3-methylphenyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(3-methylphenyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 6-(m-tolyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one；6-(3-methylphenyl)-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one
• 化学式: C₁₆H₁₅NO
• 分子量: 237.301
• InChiKey: VWRQKYYMULSAJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴茚酮 在 sodium azide 、 甲烷磺酸 、 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-(3-methylphenyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  PARP10细胞活性抑制剂的合理设计。

  摘要：

  聚-ADP-核糖聚合酶（PARP 1-16）已经成为多种细胞过程的主要调节剂。PARPs可以根据其催化聚ADP-核糖基化（PARylation）或单ADP-核糖基化（MARylation）的能力进行分类。尽管人们对催化PARylation（例如PARP1）的PARP的细胞作用了解很多，但基本上不了解催化MARylation（例如PARP10）的PARPs的功能。这在很大程度上是由于缺乏对催化MARylation的单个PARP家族成员具有选择性的小分子抑制剂。在这里，我们描述了PARP10选择性抑制剂的合理设计和合成。使用基于结构的设计，我们针对PARP10烟酰胺结合位点内的疏水子口袋。我们基于3合成了一系列小分子，4-dihydroisoquinolin-1（2H）-one（dq，1）支架，其在C-5和C-6位置包含多个取代基，旨在利用此疏水子口袋。我们发现了一个dq类似物（22），其在C

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00429

文献信息

• [EN] BENZAMIDE MGLUR5 POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZAMIDES MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DU GLUTAMATE 5 (MGLUR5) ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2008151184A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  [EN] In one aspect, the invention relates to compounds, including benzamide derivatives and cyclic benzamide derivatives, which are useful as positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.
  [FR] Selon un aspect, la présente invention concerne des composés, comprenant des dérivés benzamides et des dérivés benzamides cycliques, qui sont utiles en tant que modulateurs positifs allostériques du récepteur de sous-type 5 du glutamate (mGluR5); des procédés synthétiques pour la fabrication des composés; des compositions pharmaceutiques comportant les composés; et des procédés de traitement de troubles neurologiques et psychiatriques associés au dysfonctionnement glutamatergique mettant en uvre les composés et les compositions. Cet abrégé est soumis afin de permettre une recherche générale dans ce domaine précis et ne doit pas être utilisé pour limiter la portée de la présente invention.
• Rational Design of Cell-Active Inhibitors of PARP10
  作者：Rory K. Morgan、Ilsa T. Kirby、Anke Vermehren-Schmaedick、Kelsie Rodriguez、Michael S. Cohen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00429

  日期：2019.1.10

  PARP10) is substantially less understood. This is due in large part to the lack of small-molecule inhibitors that are selective for individual PARP family members that catalyze MARylation. Herein, we describe the rational design and synthesis of selective inhibitors of PARP10. Using structure-based design, we targeted a hydrophobic subpocket within the nicotinamide-binding site of PARP10. We synthesized

  聚-ADP-核糖聚合酶（PARP 1-16）已经成为多种细胞过程的主要调节剂。PARPs可以根据其催化聚ADP-核糖基化（PARylation）或单ADP-核糖基化（MARylation）的能力进行分类。尽管人们对催化PARylation（例如PARP1）的PARP的细胞作用了解很多，但基本上不了解催化MARylation（例如PARP10）的PARPs的功能。这在很大程度上是由于缺乏对催化MARylation的单个PARP家族成员具有选择性的小分子抑制剂。在这里，我们描述了PARP10选择性抑制剂的合理设计和合成。使用基于结构的设计，我们针对PARP10烟酰胺结合位点内的疏水子口袋。我们基于3合成了一系列小分子，4-dihydroisoquinolin-1（2H）-one（dq，1）支架，其在C-5和C-6位置包含多个取代基，旨在利用此疏水子口袋。我们发现了一个dq类似物（22），其在C