bis(1,1-dimethylethyl) (2S)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1,4-piperazinedicarboxylate | 1192874-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: bis(1,1-dimethylethyl) (2S)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1,4-piperazinedicarboxylate
• 英文别名: (S)-Di-tert-Butyl 2-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1,4-dicarboxylate；ditert-butyl (2S)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 1192874-45-5
• 化学式: C₂₁H₃₁FN₂O₄
• 分子量: 394.487
• InChiKey: AHBVODBCQCDZKU-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (2S)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine dihydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 1,1-dimethylethyl (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate 、 bis(1,1-dimethylethyl) (2S)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1,4-piperazinedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第3部分：开发通往主要手性纯芳基哌嗪尿素的可扩展途径，一个幸福的结局

  摘要：

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用和广泛的路线探索，为GW597599开发了一条新的合成路线。本文报告了GW597599化学合成的第三阶段和最后阶段的优化工作，以及开发适合中试工厂的光学纯芳基哌嗪衍生物1的制备方法。。特别地，该方法消除了在中间体氨基甲酰氯的合成中使用三光气，从而大大提高了安全性，总产率和产量。

  DOI：

  10.1021/op9002032

文献信息

• Synthesis of the NK1 Receptor Antagonist GW597599. Part 3: Development of a Scalable Route to a Key Chirally Pure Arylpiperazine Urea, A Happy End
  作者：Giuseppe Guercio、Sergio Bacchi、Alcide Perboni、Corinne Leroi、Francesco Tinazzi、Ilaria Bientinesi、Marie Hourdin、Michael Goodyear、Stefano Curti、Stefano Provera、Zadeo Cimarosti

  DOI：10.1021/op9002032

  日期：2009.11.20

  GW597599 1 is a novel NK-1 antagonist currently under investigation for the treatment of central nervous system disorders and emesis. The initial chemical development synthetic route, derived from the one used by medicinal chemistry, involved several hazardous reagents, gave low yields and produced high levels of waste. Through a targeted process of research and development, application of novel techniques

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用和广泛的路线探索，为GW597599开发了一条新的合成路线。本文报告了GW597599化学合成的第三阶段和最后阶段的优化工作，以及开发适合中试工厂的光学纯芳基哌嗪衍生物1的制备方法。。特别地，该方法消除了在中间体氨基甲酰氯的合成中使用三光气，从而大大提高了安全性，总产率和产量。