N8 Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one deriv. 63

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N8 Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one deriv. 63
• 英文别名: 8-(2,3-dihydroxypropyl)-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₂₁H₂₆N₆O₃
• 分子量: 410.476
• InChiKey: SFOPDWSVOIGXPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛 在 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 2-(Phenylsulfonyl)-3-phenyloxaziridin 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N8 Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one deriv. 63
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶的Pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-one抑制剂。

  摘要：

  鉴定为Cdk4抑制剂的8-乙基-2-苯基氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-一（1）引发了评估相关吡啶并[2，3- d]嘧啶-7-抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（Cdks）的化合物。对60多个类似物的分析已经确定了一些明显的SAR趋势，可在设计更有效的Cdk抑制剂时加以利用。本研究中报告的最有效的Cdk4抑制剂以IC（50）= 0.004 microM（[ATP] = 25 microM）抑制Cdk4。对与相关激酶Cdk2结合的代表性化合物的X射线晶体学分析表明，它们占据了ATP结合位点。一些化合物在Cdk之间表现出适度的选择性，而Cdk4选择性抑制剂在细胞分裂周期的G（1）相中阻断pRb（+）细胞。

  DOI：

  10.1021/jm000271k