6-fluoro-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-fluoro-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 6-fluoro-3,3-dimethyl-4-chromanone；6-fluoro-3,3-dimethyl-2H-chromen-4-one
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₂
• 分子量: 194.206
• InChiKey: MHDYBKNTTRNOQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  C₁₁H₁₄BrFO₂ 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-fluoro-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  色烷衍生物的评估：在阿尔茨海默病中用于先导发现的有希望的特权支架

  摘要：

  色烷环系统在自然界广泛分布，并已被证明是药物化学中的一种高效药效团，其中包括阿尔茨海默病和帕金森病领域。我们报告了gem -dimethylchroman-4-ol 家族的发展，该家族显示对马血清丁酰胆碱酯酶 ( eq BuChE)（在 2.9 – 7.3 μM 范围内）和当前使用的药物的相同范围内具有良好的抑制作用。我们还通过相应色满酮前体的简单还原胺化合成了一个小型gem-二甲基色满-4-胺化合物库，这些化合物对eq也具有选择性BuChE 的抑制作用范围为 7.6 – 67 μM。动力学研究表明它们是混合抑制剂。通过分子对接和 STD-NMR 实验获得了对其作用机制的深入了解，最活跃的例子显示出使用 Swiss-ADME 预测的出色的药物相似性和药理特性。我们还制备了一组炔丙基宝石-二甲基色胺，用于单胺氧化酶 (MAO) 抑制，但它们仅具有中等活性（在 MAO-B 上 1 µM 时的最佳抑制率为

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116807

文献信息

• Synthesis of 3,3‐Dimethyl‐4‐chromanones: Improved Procedures Without Ring Opening
  作者：Ayako Yamashita、Emily B. Norton、Cilien Hanna、Jaechul Shim、Edward J. Salaski、Dahui Zhou、Tarek S. Mansour

  DOI：10.1080/00397910500383543

  日期：2006.3.1

  Abstract A procedure for the 3,3‐dimethylation of 4‐chromanones under basic conditions was improved; the by‐product from chromanone ring opening was isolated and its structure was determined.

  摘要 改进了碱性条件下 4-色满酮的 3,3-二甲基化工艺；分离出色满酮开环的副产物并确定其结构。
• Processes for the 3,3-dialkylation of 4-chromanones
  申请人：Yamashita Ayako

  公开号：US20060183924A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  The present invention relates to methods for the preparation of 3,3-dialky 4-chromanones, and particularly to the preparation of 6-fluoro-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one and 3,3-dimethyl-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one. In some embodiments, the processes include reaction of a 4-chromanone compound with an alkyl halide in the presence of a metal alkoxide at low temperature.

  本发明涉及制备3,3-二烷基-4-香豆酮的方法，特别是制备6-氟-3,3-二甲基-2,3-二氢-4H-香豆酮和3,3-二甲基-2,3-二氢-4H-香豆酮的方法。在某些实施例中，该过程包括在低温下将4-香豆酮化合物与烷基卤化物在金属烷氧化物存在下反应。
• US7671220B2
  申请人：——

  公开号：US7671220B2

  公开（公告）日：2010-03-02
• [EN] PROCESSES FOR THE 3,3-DIALKYLATION OF 4-CHROMANONES<br/>[FR] PROCEDES DE 3,3-DIALKYLATION DE 4-CHROMANONES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2006089008A2

  公开（公告）日：2006-08-24

  [EN] The present invention relates to methods for the preparation of 3,3-dialky 4- chromanones, and particularly to the preparation of 6-fluoro-3,3-dimethyl-2,3-dihydro- 4H-chromen-4-one and 3,3-dimethyl-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one. In some embodiments, the processes include reaction of a 4-chromanone compound with an alkyl halide in the presence of a metal alkoxide at low temperature.
  [FR] Procédés d'élaboration de 3,3-dialky 4-chromanones, et en particulier de 6-fluoro-3,3-diméthyl-2,3-dihydro- 4H-chromèn-4-one et de 3,3-diméthyl-2,3-dihydro-4H-chromèn-4-one. Sous certaines variantes, les procédés comportent une réaction entre un composé de 4-chromanone et un halogénure d'alkyle en présence d'alcoxyde de métal à basse température.
• Evaluation of chromane derivatives: Promising privileged scaffolds for lead discovery within Alzheimer’s disease
  作者：Amina Moutayakine、Carolina Marques、Óscar López、Donatella Bagetta、Luisa Leitzbach、Stefanie Hagenow、Elisabete P. Carreiro、Holger Stark、Stefano Alcaro、José G. Fernández-Bolaños、Anthony J. Burke

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116807

  日期：2022.8

  studies revealed that they were mixed inhibitors. Insights into their mechanism of action were obtained through molecular docking and STD-NMR experiments, and the most active examples showed excellent drug-likeness and pharmacological properties predicted using Swiss-ADME. We also prepared a set of propargyl gem-dimethylchromanamines, for monoamine oxidase (MAO) inhibition but they were only moderately

  色烷环系统在自然界广泛分布，并已被证明是药物化学中的一种高效药效团，其中包括阿尔茨海默病和帕金森病领域。我们报告了gem -dimethylchroman-4-ol 家族的发展，该家族显示对马血清丁酰胆碱酯酶 ( eq BuChE)（在 2.9 – 7.3 μM 范围内）和当前使用的药物的相同范围内具有良好的抑制作用。我们还通过相应色满酮前体的简单还原胺化合成了一个小型gem-二甲基色满-4-胺化合物库，这些化合物对eq也具有选择性BuChE 的抑制作用范围为 7.6 – 67 μM。动力学研究表明它们是混合抑制剂。通过分子对接和 STD-NMR 实验获得了对其作用机制的深入了解，最活跃的例子显示出使用 Swiss-ADME 预测的出色的药物相似性和药理特性。我们还制备了一组炔丙基宝石-二甲基色胺，用于单胺氧化酶 (MAO) 抑制，但它们仅具有中等活性（在 MAO-B 上 1 µM 时的最佳抑制率为