4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-7-(2-([N-methyl-N-(2-methoxyethylsulphonyl)]amino)ethoxy)6-methoxyquinazoline hydrochloride | 205194-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-7-(2-([N-methyl-N-(2-methoxyethylsulphonyl)]amino)ethoxy)6-methoxyquinazoline hydrochloride
• 英文别名: N-[2-[4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxyquinazolin-7-yl]oxyethyl]-2-methoxy-N-methylethanesulfonamide;hydrochloride
• CAS: 205194-05-4
• 化学式: C₂₁H₂₄ClFN₄O₅S*ClH
• 分子量: 535.424
• InChiKey: LTPBBOAZAGXZGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.88
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-6-methoxy-7-(2-methylaminoethoxy)quinazoline 、 ethereal hydrogen chloride 、 2-甲氧基-1-乙基磺酰氯 生成 4-(4-chloro-2-fluoroanilino)-7-(2-([N-methyl-N-(2-methoxyethylsulphonyl)]amino)ethoxy)6-methoxyquinazoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Thomas Peter Andrew

  公开号：US20050239777A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  The invention relates to quinazoline derivatives of formula (1) wherein m is an integer from 1 to 2; R 1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkylthio, or —NR 5 R 6 (wherein R 5 and R 6 , which may be the same or different, each represents hydrogen or C 1-3 alkyl); R 2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, methoxy, amino or nitro; R 3 represents hydroxy, halogeno, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; X 1 represents —O—, —CH 2 —, —S—, —SO—, —SO 2 —, —NR 7 CO—, —CONR 8 —, —SO 2 NR 9 —, —NR 10 SO 2 — or —NR 11 — (wherein R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 each independently represents hydrogen, C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxyC 2-3 alkyl); R 4 represents an optionally substituted 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group or a group which is alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl, which alkyl group may contain a heteroatom linking group, which alkenyl, alkynyl or alkyl group may carry a terminal optionally substituted group selected from alkyl and a 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group, and salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及公式（1）的喹唑啉衍生物，其中m为1到2的整数；R1代表氢、羟基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基或-NR5R6（其中R5和R6可以相同或不同，每个代表氢或C1-3烷基）；R2代表氢、羟基、卤素、甲氧基、氨基或硝基；R3代表羟基、卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3酰氧基、三氟甲基、氰基、氨基或硝基；X1代表-O-、-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR7CO-、-CONR8-、-SO2NR9-、-NR10SO2-或-NR11-（其中R7、R8、R9、R10和R11各自独立地代表氢、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基）；R4代表可选取代的5或6成员饱和碳环或杂环基或烯基、炔基或可选取代的烷基，其中烷基基团可以包含一个杂原子连接基团，烯基、炔基或烷基基团可以携带一个末端可选取代的基团，所选的基团为烷基或5或6成员饱和碳环或杂环基，以及其盐；制备它们的方法，含有公式（I）化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的制药组合物。公式（I）化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0929530A1

  公开（公告）日：1999-07-21
• US6414148B1
  申请人：——

  公开号：US6414148B1

  公开（公告）日：2002-07-02
• USRE42353E1
  申请人：——

  公开号：USRE42353E1

  公开（公告）日：2011-05-10
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] DERIVES QUINAZOLINES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1998013354A1

  公开（公告）日：1998-04-02

  (EN) The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) wherein m is an integer from 1 to 2; R1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylthio, or -NR5R6 (wherein R5 and R6, which may be the same or different, each represents hydrogen or C1-3alkyl); R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, methoxy, amino or nitro; R3 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; X1 represents -O-, -CH2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR7CO-, -CONR8-, -SO2NR9-, -NR10SO2- or -NR11- (wherein R7, R8, R9, R10 and R11 each independently represents hydrogen, C1-3alkyl or C1-3alkoxyC2-3alkyl); R4 represents an optionally substituted 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group or a group which is alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl, which alkyl group may contain a heteroatom linking group, which alkenyl, alkynyl or alkyl group may carry a terminal optionally substituted group selected from alkyl and a 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group, and salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) L'invention concerne des dérivés quinazolines de la formule (I) ainsi que des sels de ceux-ci. Dans cette formule, m représente un nombre entier compris entre 1 et 2, R1 représente hydrogène hydroxy, halogéno, nitro, trifluorométhyle, cyano, alkyle C1-3, alcoxy C1-3, alkylthio C1-3, ou -NR5R6(où R5 et R6 qui peuvent être semblables ou différents représentent chacun hydrogène ou alkyle C1-3), R2 représente hydrogène, hydroxy, halogéno, méthoxy, amino ou nitro, R3 représente hydroxy, halogéno, alkyle C1-3, alcoxy C1-3, alcanoyloxy C1-3, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro, X1 représente -O-, -CH2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR7CO-, -CONR8-, -SO2NR9-, -NR10SO2- ou -NR11- (où R7, R8, R9, R10 et R11 représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle C1-3 ou alcoxy C1-3-alkyle C2-3), et R4 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé à 5 ou 6 chaînons et éventuellement substitué, ou un groupe qui est alcényle, alcynyle, ou alkyle éventuellement substitué, lequel groupe alkyle peut contenir un groupe de liaison d'hétéroatomes, lequel groupe alcényle, alcynyle ou alkyle peut contenir un groupe terminal éventuellement substitué et choisi parmi alkyle et un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé à 5 ou 6 chaînons. L'invention concerne également des procédés de préparation de ces dérivés, des compositions pharmaceutiques contenant en tant que principe actif un composé de la formule (I) ou un sel de celui-ci, acceptable sur le plan pharmacologique. Les composés de la formule (I) ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique inhibent les effets du facteur de croissance endothéliale vasculaire, cette propriété étant précieuse dans le traitement d'un certain nombre d'états pathologiques, notamment dans le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.