N-Benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-2,3-di-O-isopropylidene-5-O-trityl-L-lyxitol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-Benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-2,3-di-O-isopropylidene-5-O-trityl-L-lyxitol
• 英文别名: N-benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-2,3-O-isopropylidene-5-O-trityl-L-lyxitol；(3aR,4S,6aS)-5-benzyl-2,2-dimethyl-4-(trityloxymethyl)-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole
• 化学式: C₃₄H₃₅NO₃
• 分子量: 505.657
• InChiKey: VWYXXMVZPGYBDT-OWHBQTKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  30.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-2,3-di-O-isopropylidene-5-O-trityl-L-lyxitol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1,4-Dideoxy-1,4-imino-2,3-di-O-isopropylidene-5-O-trityl-l-lyxitol
  参考文献：
  名称：

  在C-5修饰的1,4-亚氨基-L-糖醇的合成及其作为GH38α-甘露糖苷酶抑制剂的评估。

  摘要：

  报道了在C-5位具有各种修饰的1，4-亚氨基-L-糖醇的合成方法。这些亚氨基-L-木糖醇核用于制备一系列N-（4-卤代苄基）聚羟基吡咯烷。评估了C-5修饰对黑腹果蝇，高尔基（GMIIb）和溶酶体（LManII）甘露糖苷酶和商业化的加拿大豆（Canavalia ensiformis）的杰克豆α-甘露糖苷酶对GH38α-甘露糖苷酶的抑制和选择性的影响。C-5处的修饰影响了它们对靶GMIIb酶的抑制活性。相反，未观察到吡咯烷对LManII的抑制作用。因此，亚氨基-L-糖醇核心的修饰是用于设计具有对靶GMIIb酶的期望选择性的抑制剂的合适基序。

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.189
• 作为产物：
  描述：

  5-O-三苯甲基-2,3-O-异亚丙基-D-呋喃核糖 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-Benzyl-1,4-dideoxy-1,4-imino-2,3-di-O-isopropylidene-5-O-trityl-L-lyxitol
  参考文献：
  名称：

  多羟基吡咯烷的 N-苄基取代：高尔基体 α-甘露糖苷酶 II 选择性抑制剂的途径

  摘要：

  抑制高尔基体中复杂 N-聚糖的生物合成会影响肿瘤生长和转移的进展。高尔基体 α-甘露糖苷酶 II (GMII) 已成为具有抗癌活性的药物的治疗靶点。将 GMII 药物成功应用于医学治疗的一项关键任务是减少它们对溶酶体 α-甘露糖苷酶 (LMan) 的不必要的共抑制，这是所有已知强效 GMII 抑制剂的弱点。合成了一系列新型 N 取代的多羟基吡咯烷，并用来自黑腹果蝇的模型化 GH38 α-甘露糖苷酶（GMIIb 和 LManII）进行了测试。最有效的结构抑制 GMIIb ( K i =50–76 μ m，由酶测定确定)，具有显着的 IC 50选择性指数(LManII)/IC 50 (GMIIb) >100。这些化合物还在癌细胞系的体外试验中显示出抑制活性（白血病，IC 50 =92–200 μ m），在正常成纤维细胞系中显示出低细胞毒活性（IC 50 >200 μ m）。此外，它们对 GH47

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700607

文献信息

• Hydroxylated pyrrolidines. Synthesis of 1,4-dideoxy-1,4-imino-L-lyxitol, 1,4,5-trideoxy-1,4-imino-D- and -L-lyxo-hexitol, 2,3,6-trideoxy-3,6-imino-D-glycero-L-altro- and -D-glycero-L-galacto-octitols, and of a chiral potential precursor of carbapenem systems
  作者：Deryk K. Thompson、Christine N. Hubert、Richard H. Wightman

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90234-0

  日期：1993.4

  Enantiospecific syntheses are reported for the title pyrrolidines, from carbohydrate precursors. An intermediate in one of the routes, ethyl 2,3,6-trideoxy-3,6-imino-4,5:7,8-di-O-isopropylidene-D-glycero-L-altro-octonate (23), could be converted in two steps into a beta-lactam.
• Synthesis of 1,4-imino-L-lyxitols modified at C-5 and their evaluation as inhibitors of GH38 α-mannosidases
  作者：Maroš Bella、Sergej Šesták、Ján Moncoľ、Miroslav Koóš、Monika Poláková

  DOI：10.3762/bjoc.14.189

  日期：——

  A synthetic approach to 1,4-imino-L-lyxitols with various modifications at the C-5 position is reported. These imino-L-lyxitol cores were used for the preparation of a series of N-(4-halobenzyl)polyhydroxypyrrolidines. An impact of the C-5 modification on the inhibition and selectivity against GH38 α-mannosidases from Drosophila melanogaster, the Golgi (GMIIb) and lysosomal (LManII) mannosidases and

  报道了在C-5位具有各种修饰的1，4-亚氨基-L-糖醇的合成方法。这些亚氨基-L-木糖醇核用于制备一系列N-（4-卤代苄基）聚羟基吡咯烷。评估了C-5修饰对黑腹果蝇，高尔基（GMIIb）和溶酶体（LManII）甘露糖苷酶和商业化的加拿大豆（Canavalia ensiformis）的杰克豆α-甘露糖苷酶对GH38α-甘露糖苷酶的抑制和选择性的影响。C-5处的修饰影响了它们对靶GMIIb酶的抑制活性。相反，未观察到吡咯烷对LManII的抑制作用。因此，亚氨基-L-糖醇核心的修饰是用于设计具有对靶GMIIb酶的期望选择性的抑制剂的合适基序。
• <i>N</i>-Benzyl Substitution of Polyhydroxypyrrolidines: The Way to Selective Inhibitors of Golgi α-Mannosidase II
  作者：Sergej Šesták、Maroš Bella、Tomáš Klunda、Soňa Gurská、Petr Džubák、Florian Wöls、Iain B. H. Wilson、Vladimir Sladek、Marián Hajdúch、Monika Poláková、Juraj Kóňa

  DOI：10.1002/cmdc.201700607

  日期：2018.2.20

  tumor growth and metastasis. Golgi α‐mannosidase II (GMII) has become a therapeutic target for drugs with anticancer activities. One critical task for successful application of GMII drugs in medical treatments is to decrease their unwanted co‐inhibition of lysosomal α‐mannosidase (LMan), a weakness of all known potent GMII inhibitors. A series of novel N‐substituted polyhydroxypyrrolidines was synthesized

  抑制高尔基体中复杂 N-聚糖的生物合成会影响肿瘤生长和转移的进展。高尔基体 α-甘露糖苷酶 II (GMII) 已成为具有抗癌活性的药物的治疗靶点。将 GMII 药物成功应用于医学治疗的一项关键任务是减少它们对溶酶体 α-甘露糖苷酶 (LMan) 的不必要的共抑制，这是所有已知强效 GMII 抑制剂的弱点。合成了一系列新型 N 取代的多羟基吡咯烷，并用来自黑腹果蝇的模型化 GH38 α-甘露糖苷酶（GMIIb 和 LManII）进行了测试。最有效的结构抑制 GMIIb ( K i =50–76 μ m，由酶测定确定)，具有显着的 IC 50选择性指数(LManII)/IC 50 (GMIIb) >100。这些化合物还在癌细胞系的体外试验中显示出抑制活性（白血病，IC 50 =92–200 μ m），在正常成纤维细胞系中显示出低细胞毒活性（IC 50 >200 μ m）。此外，它们对 GH47