(1S,2S)-1-(4-methylbenzyl)-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (1S,2S)-1-(4-methylbenzyl)-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: (1~{S},2~{S})-1-[(4-methylphenyl)methyl]-2-phenyl-cyclopropane-1-carboxylic acid；(1S,2S)-1-[(4-methylphenyl)methyl]-2-phenylcyclopropane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₁₈O₂
• 分子量: 266.34
• InChiKey: AKNVQFLVLPRHIR-FUHWJXTLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-1-(4-methylbenzyl)-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (1R,2S)-1-N-(1-(4-methylbenzyl)-2-phenylcyclopropyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  完善作为O-乙酰丝氨酸巯基化酶同工酶抑制剂的2-苯基环丙烷羧酸的构效关系

  摘要：

  抽象的 当前的抗生素缺乏治疗耐多药细菌的功效，这危及生命。为了开发抗菌活性增强剂，我们开展了一项药物化学运动，旨在开发哺乳动物中不存在的合成半胱氨酸并属于还原性硫同化途径的酶的抑制剂。先前的研究提供了一系列新颖的O-乙酰基巯基化酶抑制剂，O-乙酰基巯基化酶是参与半胱氨酸生物合成的关键酶。尽管表现出纳摩尔亲和力，该系列中最活跃的代表仍未能干扰细菌的生长，这可能是由于渗透性差所致。因此，我们合理地修改了命中化合物的结构，以促进它们穿过外细胞膜孔蛋白。沙门氏菌血清型鼠伤寒沙门氏菌，尽管化学操作的程度很高，但仍具有几种能够保持纳摩尔结合亲和力的化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1518959
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-1-ethyl 1-(4-methylbenzyl)-2-phenylcyclopropane-1-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 100.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 0.17h， 以80%的产率得到(1S,2S)-1-(4-methylbenzyl)-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  完善作为O-乙酰丝氨酸巯基化酶同工酶抑制剂的2-苯基环丙烷羧酸的构效关系

  摘要：

  抽象的 当前的抗生素缺乏治疗耐多药细菌的功效，这危及生命。为了开发抗菌活性增强剂，我们开展了一项药物化学运动，旨在开发哺乳动物中不存在的合成半胱氨酸并属于还原性硫同化途径的酶的抑制剂。先前的研究提供了一系列新颖的O-乙酰基巯基化酶抑制剂，O-乙酰基巯基化酶是参与半胱氨酸生物合成的关键酶。尽管表现出纳摩尔亲和力，该系列中最活跃的代表仍未能干扰细菌的生长，这可能是由于渗透性差所致。因此，我们合理地修改了命中化合物的结构，以促进它们穿过外细胞膜孔蛋白。沙门氏菌血清型鼠伤寒沙门氏菌，尽管化学操作的程度很高，但仍具有几种能够保持纳摩尔结合亲和力的化合物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1518959

文献信息

• Rational Design, Synthesis, and Preliminary Structure–Activity Relationships of α-Substituted-2-Phenylcyclopropane Carboxylic Acids as Inhibitors of <i>Salmonella typhimurium</i> <i>O</i>-Acetylserine Sulfhydrylase
  作者：Marco Pieroni、Giannamaria Annunziato、Claudia Beato、Randy Wouters、Roberto Benoni、Barbara Campanini、Thelma A. Pertinhez、Stefano Bettati、Andrea Mozzarelli、Gabriele Costantino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01775

  日期：2016.3.24

  affects the physiology of unicellular organisms. As a continuation of our efforts toward the synthesis of OASS inhibitors, in this work we have used a combination of computational and spectroscopic approaches to rationally design, synthesize, and test a series of substituted 2-phenylcyclopropane carboxylic acids that bind to the two S. typhymurium OASS isoforms at nanomolar concentrations.

  半胱氨酸是构成对生物至关重要的几种生物分子的基础。O催化半胱氨酸生物合成的最后一步-乙酰丝氨酸磺化酶（OASS）是高度保守的吡pyr醛5'-磷酸（PLP）依赖性酶，存在于细菌，植物和线虫的不同同工型中，但在哺乳动物中不存在。除了半胱氨酸的生物合成外，OASS还可以在细菌中发挥一系列“月光化”活动，例如转录调节，接触依赖性生长抑制，成群运动和诱导抗生素抗性。因此，发现能够抑制OASS的分子将是揭示该蛋白如何影响单细胞生物生理的有价值的工具。为了继续努力合成OASS抑制剂，在这项工作中，我们使用了计算和光谱方法相结合的方法来合理地设计，合成，鼠伤寒沙门氏菌OASS同工型在纳摩尔浓度。
• Refining the structure−activity relationships of 2-phenylcyclopropane carboxylic acids as inhibitors of O-acetylserine sulfhydrylase isoforms
  作者：Joana Magalhães、Nina Franko、Giannamaria Annunziato、Marco Pieroni、Roberto Benoni、Anna Nikitjuka、Andrea Mozzarelli、Stefano Bettati、Anna Karawajczyk、Aigars Jirgensons、Barbara Campanini、Gabriele Costantino

  DOI：10.1080/14756366.2018.1518959

  日期：2019.1.1

  likely due to poor permeability. Therefore, we rationally modified the structure of the hit compound with the aim of promoting their passage through the outer cell membrane porins. The new series was evaluated on the recombinant enzyme from Salmonella enterica serovar Typhimurium, with several compounds able to keep nanomolar binding affinity despite the extent of chemical manipulation.

  抽象的 当前的抗生素缺乏治疗耐多药细菌的功效，这危及生命。为了开发抗菌活性增强剂，我们开展了一项药物化学运动，旨在开发哺乳动物中不存在的合成半胱氨酸并属于还原性硫同化途径的酶的抑制剂。先前的研究提供了一系列新颖的O-乙酰基巯基化酶抑制剂，O-乙酰基巯基化酶是参与半胱氨酸生物合成的关键酶。尽管表现出纳摩尔亲和力，该系列中最活跃的代表仍未能干扰细菌的生长，这可能是由于渗透性差所致。因此，我们合理地修改了命中化合物的结构，以促进它们穿过外细胞膜孔蛋白。沙门氏菌血清型鼠伤寒沙门氏菌，尽管化学操作的程度很高，但仍具有几种能够保持纳摩尔结合亲和力的化合物。