(1S,5R)-3-(3-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}propyl)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane | 917917-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1S,5R)-3-(3-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}propyl)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: tert-butyl-[3-[(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl]propoxy]-dimethylsilane
• CAS: 917917-17-0
• 化学式: C₂₁H₃₁F₄NOSi
• 分子量: 417.562
• InChiKey: ZVAKAIUVZUGGCE-JXFKEZNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.83
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-3-(3-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}propyl)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane 在 乙醚 、 甲醇 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give 86 mg of the title compound的产率得到3-{(1S,5R)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}-1-propanol
  参考文献：
  名称：

  Azabicyclo (3.1.0) hexane derivatives useful as modulators of dopamine D3 receptors

  摘要：

  本发明涉及式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐： 其中， G选自以下组：苯基、吡啶基、苯并噻唑基和吲唑基； p为0至5的整数； R1独立地选自以下组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R5基团； 每个R2独立地为氢或C1-4烷基； n为2、3、4或5； R3为C1-4烷基； R4为氢、苯基、杂环基、5-或6-成员杂芳基或8-至11-成员双环基中的任意一种，其中任何一种基团均可选配1、2、3或4个来自以下组的取代基：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5； R5选自以下组：异恶唑基、-CH2—N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑啉基、噻唑基、噻唑啉基、吡啶基和2-吡咯烷基，此类基团可选配1或2个来自以下组的取代基：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4酰基； 当R1对应于R5时，p为1； 本发明还涉及制备这些化合物的方法、用于这些方法中的中间体、含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗药物依赖、作为抗精神病药物、治疗强迫症谱系障碍、早泄或认知障碍。

  公开号：

  US07875643B2
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-(三氟甲基)苯胺 在 亚硝酸特丁酯 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 左旋樟脑磺酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 46.58h， 生成 (1S,5R)-3-(3-{[(1,1-dimethylethyl)(dimethyl)silyl]oxy}propyl)-1-[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  WO2006/136223

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Azabicyclo (3.1.0) Hexane Derivatives Useful as Modulators of Dopamine D3 Receptors
  申请人：Hamprecht Dieter

  公开号：US20080167357A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl and indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 5 ; each R 2 is independently hydrogen or C 1-4 alkyl; n is 2, 3, 4 or 5; R 3 is C 1-4 alkyl; R 4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; R 5 is selected from a group consisting of: isoxazolyl, —CH 2 —N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl and 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy and C 1-4 alkanoyl; and when R 1 corresponds to R 5 , p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐： 其中， G选自以下一组：苯基，吡啶基，苯并噻唑基和吲唑基； p为0到5之间的整数； R1独立地选自以下一组：卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4酰基和SF5；或对应于R5基团； 每个R2独立地为氢或C1-4烷基； n为2、3、4或5； R3为C1-4烷基； R4为氢，或苯基，杂环基，5-或6-成员杂芳基或8-到11-成员的双环基中的任何一种，其中任何一种基团均可选择性地被1、2、3或4个来自以下一组的取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基和SF5； R5选自以下一组：异恶唑基，-CH2-N-吡咯基，1,1-二氧化-2-异噻唑烷基，噻吩基，噻唑基，吡啶基和2-吡咯烷基，这样的基团可以选择性地被来自以下一组的一个或两个取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基和C1-4酰基； 当R1对应于R5时，p为1； 用于其制备的中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂，例如用于治疗药物依赖症、作为抗精神病剂、治疗强迫症谱系障碍、早泄或认知障碍。
• WO2006/136223
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Azabicyclo (3.1.0) hexane derivatives useful as modulators of dopamine D3 receptors
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US07875643B2

  公开（公告）日：2011-01-25

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl and indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R5; each R2 is independently hydrogen or C1-4alkyl; n is 2, 3, 4 or 5; R3 is C1-4alkyl; R4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; R5 is selected from a group consisting of: isoxazolyl, —CH2—N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl and 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy and C1-4alkanoyl; and when R1 corresponds to R5, p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐： 其中， G选自以下组：苯基、吡啶基、苯并噻唑基和吲唑基； p为0至5的整数； R1独立地选自以下组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R5基团； 每个R2独立地为氢或C1-4烷基； n为2、3、4或5； R3为C1-4烷基； R4为氢、苯基、杂环基、5-或6-成员杂芳基或8-至11-成员双环基中的任意一种，其中任何一种基团均可选配1、2、3或4个来自以下组的取代基：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5； R5选自以下组：异恶唑基、-CH2—N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑啉基、噻唑基、噻唑啉基、吡啶基和2-吡咯烷基，此类基团可选配1或2个来自以下组的取代基：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4酰基； 当R1对应于R5时，p为1； 本发明还涉及制备这些化合物的方法、用于这些方法中的中间体、含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂的用途，例如用于治疗药物依赖、作为抗精神病药物、治疗强迫症谱系障碍、早泄或认知障碍。