6-iodo-2-thioxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one | 1383993-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-iodo-2-thioxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 6-iodo-2-sulfanylidene-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 1383993-87-0
• 化学式: C₁₅H₈F₃IN₂OS
• 分子量: 448.207
• InChiKey: AUSXEFHZVNYMKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-iodo-2-thioxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 反应 14.25h， 以79%的产率得到2-chloro-6-iodo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  显示抗分枝杆菌活性的氨基喹唑啉酮的合成，结构-活性关系和机理研究。

  摘要：

  表型全细胞筛选针对补充有吐温80和铁（GASTE-Fe）的甘油-丙氨酸-盐中的结核分枝杆菌（Mtb）导致鉴定出2-氨基喹唑啉酮命中化合物砜1，该化合物可通过替换来优化溶解度带有亚砜的砜部分2。合成和结构-活性关系（SAR）研究确定了几种具有有效抗分枝杆菌活性的化合物，它们在代谢上稳定且无细胞毒性。化合物2表现出良好的体外特性，因此被选择用于体内药代动力学（PK）研究，发现它被广泛代谢为砜1。两种衍生物均显示出有希望的PK参数。但是，当评估2在急性TB感染小鼠模型中的体内功效时，发现它没有活性。为了了解体外和体内差异，随后使用在不同培养基中培养的不同Mtb菌株在体外对化合物2进行了重新测试。这表明仅在含甘油的介质中观察到了活性，并导致了以下假设：甘油不被Mtb用作主要碳源。如先前所观察到的，在小鼠肺中的这种作用。自发抗性突变体的产生和全基因组测序研究提供了对这一假说的支持，该研究揭示了映射到

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00252
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)异硫氰酸苯酯 、 2-氨基-5-碘苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以92%的产率得到6-iodo-2-thioxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  显示抗分枝杆菌活性的氨基喹唑啉酮的合成，结构-活性关系和机理研究。

  摘要：

  表型全细胞筛选针对补充有吐温80和铁（GASTE-Fe）的甘油-丙氨酸-盐中的结核分枝杆菌（Mtb）导致鉴定出2-氨基喹唑啉酮命中化合物砜1，该化合物可通过替换来优化溶解度带有亚砜的砜部分2。合成和结构-活性关系（SAR）研究确定了几种具有有效抗分枝杆菌活性的化合物，它们在代谢上稳定且无细胞毒性。化合物2表现出良好的体外特性，因此被选择用于体内药代动力学（PK）研究，发现它被广泛代谢为砜1。两种衍生物均显示出有希望的PK参数。但是，当评估2在急性TB感染小鼠模型中的体内功效时，发现它没有活性。为了了解体外和体内差异，随后使用在不同培养基中培养的不同Mtb菌株在体外对化合物2进行了重新测试。这表明仅在含甘油的介质中观察到了活性，并导致了以下假设：甘油不被Mtb用作主要碳源。如先前所观察到的，在小鼠肺中的这种作用。自发抗性突变体的产生和全基因组测序研究提供了对这一假说的支持，该研究揭示了映射到

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00252

文献信息

• [EN] QUINAZOLINONE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINONE EN TANT QU'AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2012087938A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Provided are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and their use for treating viral infections mediated by a member of the Flaviviridae family of viruses such as hepatitis C virus (HCV).

  提供了化合物及其药用盐，它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们用于治疗由黄病毒科（Flaviviridae）家族成员介导的病毒感染，如丙型肝炎病毒（HCV）的用途。
• Discovery of Selective Small Molecule Type III Phosphatidylinositol 4-Kinase Alpha (PI4KIIIα) Inhibitors as Anti Hepatitis C (HCV) Agents
  作者：Anna L. Leivers、Matthew Tallant、J. Brad Shotwell、Scott Dickerson、Martin R. Leivers、Octerloney B. McDonald、Jeff Gobel、Katrina L. Creech、Susan L. Strum、Amanda Mathis、Sabrinia Rogers、Chris B. Moore、Janos Botyanszki

  DOI：10.1021/jm400781h

  日期：2014.3.13

  Hepatitis C virus (HCV) assembles many host cellular proteins into unique membranous replication structures as a prerequisite for viral replication, and PI4KIII alpha is an essential component of these replication organelles. RNA interference of PI4KIII alpha results in a breakdown of this replication complex and cessation of HCV replication in Huh-7 cells. PI4KIII alpha is a lipid kinase that interacts with the HCV nonstructural SA protein (NS5A) and enriches the HCV replication complex with its product, phosphoinositol 4-phosphate (PI4P). Elevated levels of PI4P at the endoplasmic reticulum have been linked to HCV infection in the liver of HCV infected patients.(1) We investigated if small molecule inhibitors of PI4KIII alpha could inhibit HCV replication in vitro. The synthesis and structure activity relationships associated with the biological inhibition of PI4KIII alpha and HCV replication are described. These efforts quinazolinone 28 that displays high selectivity for PI4KIII alpha and potently inhibits HCV replication in vitro. led directly to identification of quinazolinone 28 that displays high selectivity for PI4KIII alpha and potently inhibits HCV replication in vitro.