N,N'-bis(p-chlorophenylsulfonyl)-1,4-naphthoquinone diimide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N,N'-bis(p-chlorophenylsulfonyl)-1,4-naphthoquinone diimide
• 英文别名: 4-Chloro-N-{4-[(4-chlorobenzenesulfonyl)imino]-1,4-dihydronaphthalen-1-ylidene}benzene-1-sulfonamide；4-chloro-N-[4-(4-chlorophenyl)sulfonyliminonaphthalen-1-ylidene]benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₂H₁₄Cl₂N₂O₄S₂
• mdl: MFCD00568019
• 分子量: 505.402
• InChiKey: NHFLOWXVMJAKQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-bis(p-chlorophenylsulfonyl)-1,4-naphthoquinone diimide 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-acetonyl-1,4-bis-[(4-chlorobenzenesulfonyl)amino]naphthalene
  参考文献：
  名称：

  磷酸化 p62 和 Keap1 之间蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂减弱人肝细胞癌细胞系的化学抗性

  摘要：

  摘要 对抗癌药物的耐药性一直是开发治疗方法和降低医疗成本的障碍。虽然索拉非尼用于治疗人类肝细胞癌 (HCC)，但耐药性限制了其疗效。p62 是一种多功能蛋白，在几种 HCC 细胞系（例如 Huh-1 细胞）中过表达。磷酸化的 p62 ( p -p62) 抑制 Keap1 和 Nrf2 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，导致 Nrf2 过度激活，从而导致耐药性。我们发现了一种独特的 Nrf2 灭活剂，名为 K67，它抑制了 Keap1 和p之间的 PPI-p62 并减弱 Huh-1 细胞中的索拉非尼耐药性。在此，我们通过修饰 K67 的两个苯磺酰基的 4 位取代基，设计并合成了新型 K67 衍生物。尽管这些新衍生物抑制 Keap1- p- p62 PPI 的水平与 K67 相当或更弱，但异丙氧基衍生物比 K67 更大程度地增强了 Huh-1 细胞对索拉非尼的敏感性，而对细胞活力没有任何影响。

  DOI：

  10.1080/10715762.2020.1732955
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-4-硝基萘 在 吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 N,N'-bis(p-chlorophenylsulfonyl)-1,4-naphthoquinone diimide
  参考文献：
  名称：

  磷酸化 p62 和 Keap1 之间蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂减弱人肝细胞癌细胞系的化学抗性

  摘要：

  摘要 对抗癌药物的耐药性一直是开发治疗方法和降低医疗成本的障碍。虽然索拉非尼用于治疗人类肝细胞癌 (HCC)，但耐药性限制了其疗效。p62 是一种多功能蛋白，在几种 HCC 细胞系（例如 Huh-1 细胞）中过表达。磷酸化的 p62 ( p -p62) 抑制 Keap1 和 Nrf2 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，导致 Nrf2 过度激活，从而导致耐药性。我们发现了一种独特的 Nrf2 灭活剂，名为 K67，它抑制了 Keap1 和p之间的 PPI-p62 并减弱 Huh-1 细胞中的索拉非尼耐药性。在此，我们通过修饰 K67 的两个苯磺酰基的 4 位取代基，设计并合成了新型 K67 衍生物。尽管这些新衍生物抑制 Keap1- p- p62 PPI 的水平与 K67 相当或更弱，但异丙氧基衍生物比 K67 更大程度地增强了 Huh-1 细胞对索拉非尼的敏感性，而对细胞活力没有任何影响。

  DOI：

  10.1080/10715762.2020.1732955

文献信息

• Avdeenko, A. P.; Velichko, N. V., Russian Journal of Organic Chemistry, 1994, vol. 30, # 7.2, p. 1100 - 1104
  作者：Avdeenko, A. P.、Velichko, N. V.

  DOI：——

  日期：——
• Inhibitors of the protein–protein interaction between phosphorylated p62 and Keap1 attenuate chemoresistance in a human hepatocellular carcinoma cell line
  作者：Daisuke Yasuda、Tomoyuki Ohe、Kyoko Takahashi、Riyo Imamura、Hirotatsu Kojima、Takayoshi Okabe、Yoshinobu Ichimura、Masaaki Komatsu、Masayuki Yamamoto、Tetsuo Nagano、Tadahiko Mashino

  DOI：10.1080/10715762.2020.1732955

  日期：2020.12.1

  overexpressed in several HCC cell lines, such as Huh-1 cells. Phosphorylated p62 (p-p62) inhibits the protein–protein interaction (PPI) between Keap1 and Nrf2, resulting in the Nrf2 overactivation that causes drug resistance. We have found a unique Nrf2 inactivator, named K67, that inhibited the PPI between Keap1 and p-p62 and attenuated sorafenib resistance in Huh-1 cells. Herein, we designed and synthesised

  摘要 对抗癌药物的耐药性一直是开发治疗方法和降低医疗成本的障碍。虽然索拉非尼用于治疗人类肝细胞癌 (HCC)，但耐药性限制了其疗效。p62 是一种多功能蛋白，在几种 HCC 细胞系（例如 Huh-1 细胞）中过表达。磷酸化的 p62 ( p -p62) 抑制 Keap1 和 Nrf2 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，导致 Nrf2 过度激活，从而导致耐药性。我们发现了一种独特的 Nrf2 灭活剂，名为 K67，它抑制了 Keap1 和p之间的 PPI-p62 并减弱 Huh-1 细胞中的索拉非尼耐药性。在此，我们通过修饰 K67 的两个苯磺酰基的 4 位取代基，设计并合成了新型 K67 衍生物。尽管这些新衍生物抑制 Keap1- p- p62 PPI 的水平与 K67 相当或更弱，但异丙氧基衍生物比 K67 更大程度地增强了 Huh-1 细胞对索拉非尼的敏感性，而对细胞活力没有任何影响。