(4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl)(thiophen-2-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl)(thiophen-2-yl)methanone
• 英文别名: [4-(4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-thiophen-2-ylmethanone
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₃S
• 分子量: 399.473
• InChiKey: UPAUPEZHEAXKMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl)(thiophen-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  EphA2受体小分子激动剂的设计与合成

  摘要：

  EphA2受体激酶的不依赖配体的活化促进癌症转移和侵袭。用小分子激动剂激活EphA2受体酪氨酸激酶是一种治疗EphA2过表达癌症的新策略。在这项研究中，我们对被确定为EphA2受体激动剂的小分子多沙唑嗪进行了前导优化。开发并评估了33种新的类似物；基于这些衍生物的EphA2激活总结了结构-活性关系。与多沙唑嗪相比，两种新的衍生物化合物24和27的活性大大提高。化合物24具有庞大的酰胺部分，并且化合物27具有与母体化合物非常不同的二聚结构。化合物具有二聚体的十二碳接头的27激活激酶，并以最佳效能诱导受体内在化和细胞死亡。与具有较长接头的二聚体相比，具有六碳接头的另一二聚体的效能显着降低，这表明接头的长度对于二聚激动剂的活性至关重要。为了探索新分子的受体结合特性，我们进行了对接研究，以检查小分子如何与EphA2受体结合。结果表明，化合物24和27与Doxazosin相比，与EphA2形成的氢键更多，表明它们对受体的结合亲和力更高。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.026

文献信息

• Targeting Influenza A Virus RNA Promoter
  作者：Angel Bottini、Surya K. De、Bainan Wu、Changyan Tang、Gabriele Varani、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1111/cbdd.12534

  日期：2015.10

  The emergence of drug‐resistant strains of influenza virus makes exploring new classes of inhibitors that target universally conserved viral targets a highly important goal. The influenza A viral genome is made up of eight single‐stranded RNA‐negative segments. The RNA promoter, consisting of the conserved sequences at the 3′ and 5′ end of each RNA genomic segment, is universally conserved among influenza A virus strains and in all segments. Previously, we reported on the identification and NMR structure of DPQ (6,7‐dimethoxy‐2‐(1‐piperazinyl)‐4‐quinazolinamine) (compound 1) in complex with the RNA promoter. Here, we report on additional screening and SAR studies with compound 1, including ex vivo anti‐influenza activity assays, resulted in improved cellular activity against influenza A virus in the micromolar range.
• PEPTIDE AND SMALL MOLECULE AGONISTS OF EPHA AND THEIR USES
  申请人：CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY

  公开号：US20200222405A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  A method of treating cancer in a subject includes administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound, the small molecule having a general formula: A-L-X—Z (I).
• US3935213A
  申请人：——

  公开号：US3935213A

  公开（公告）日：1976-01-27
• US4062844A
  申请人：——

  公开号：US4062844A

  公开（公告）日：1977-12-13
• Design and synthesis of small molecule agonists of EphA2 receptor
  作者：Aaron Petty、Nethrie Idippily、Viharika Bobba、Werner J. Geldenhuys、Bo Zhong、Bin Su、Bingcheng Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.026

  日期：2018.1

  Ligand-independent activation of EphA2 receptor kinase promotes cancer metastasis and invasion. Activating EphA2 receptor tyrosine kinase with small molecule agonist is a novel strategy to treat EphA2 overexpressing cancer. In this study, we performed a lead optimization of a small molecule Doxazosin that was identified as an EphA2 receptor agonist. 33 new analogs were developed and evaluated; a structure−activity

  EphA2受体激酶的不依赖配体的活化促进癌症转移和侵袭。用小分子激动剂激活EphA2受体酪氨酸激酶是一种治疗EphA2过表达癌症的新策略。在这项研究中，我们对被确定为EphA2受体激动剂的小分子多沙唑嗪进行了前导优化。开发并评估了33种新的类似物；基于这些衍生物的EphA2激活总结了结构-活性关系。与多沙唑嗪相比，两种新的衍生物化合物24和27的活性大大提高。化合物24具有庞大的酰胺部分，并且化合物27具有与母体化合物非常不同的二聚结构。化合物具有二聚体的十二碳接头的27激活激酶，并以最佳效能诱导受体内在化和细胞死亡。与具有较长接头的二聚体相比，具有六碳接头的另一二聚体的效能显着降低，这表明接头的长度对于二聚激动剂的活性至关重要。为了探索新分子的受体结合特性，我们进行了对接研究，以检查小分子如何与EphA2受体结合。结果表明，化合物24和27与Doxazosin相比，与EphA2形成的氢键更多，表明它们对受体的结合亲和力更高。