methyl 3-oxo-8-azabicyclo<3.2.1>oct-6-ene-8-carboxylate | 53416-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 3-oxo-8-azabicyclo<3.2.1>oct-6-ene-8-carboxylate
• 英文别名: 8-methoxycarbonyl-8-azabicyclo<3.2.1>oct-6-en-3-one；8-methoxycarbonyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-one；3-oxo-nortrop-6-ene-8-carboxylic acid methyl ester；methyl 3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate；N-carbomethoxy-8-azabicyclo(3,2,1)oct-6-en-3-one；N-Carbomethoxy-8-azabicyclo<3.2.1>oct-6-en-3-en；8-Azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylic acid, 3-oxo-, methyl ester
• CAS: 53416-89-0
• 化学式: C₉H₁₁NO₃
• 分子量: 181.191
• InChiKey: PIDHIGAIWSZVQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-69 °C
• 沸点：
  302.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-oxo-8-azabicyclo<3.2.1>oct-6-ene-8-carboxylate 在 potassium osmate(VI) 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 以74%的产率得到methyl (1R,5S,6S,7R)-6,7-dihydroxy-3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  酶解O-（甲氧甲基）保护的对苯二甲酸二醇

  摘要：

  描述了制备对映体纯的托烷二醇的简便方法。反应顺序开始于tropenone衍生物1，二羟基化得到6,7-dihydroxytropanone衍生物2。在二醇2a中引入甲氧基甲基（MOM）保护基后，用乙酸乙烯酯和三氟乙酸乙烯酯进行脂肪酶介导的外消旋单MOM醚（±）-5d的拆分，得到乙酸酯（-）- 6d和（-） - 1207，分别与96-99％ee的，和MOM醚（+） - 5D具有高达89％的ee值。（-）- 6d的脱乙酰化可定量提供MOM醚（-）- 5dee值为99％，通过改进的Mosher方法将其绝对配置指定为C（6）处的（R）。用三氟乙酸乙烯酯或烷氧羰基化酶对未保护的二醇2a进行酶处理导致形成C s-对称产物9和12，而不是所需的脱对称衍生物。

  DOI：

  10.1002/hlca.200790206
• 作为产物：
  描述：

  甲基吡咯-1-羧酸酯 在 铜 、 氯化铵 、 锌 、 二溴甲烷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 3-oxo-8-azabicyclo<3.2.1>oct-6-ene-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  气态烯烃反应伙伴对碳和杂环双环[3.2.1] oct-6-en-3-ones的轻松合成和开环交叉易位

  摘要：

  通过涉及声化学的简便的[4 + 3]-环加成策略制备标题化合物。与合适的二烯反应所需的羟基烯丙基物质是在超声条件下由合适的具有活化锌的全溴酮生成的。使用Cu / Zn对将所得的二溴双环化合物还原为目标产物。建立了所得双环物质的开环交叉复分解反应，作为非对映选择性制备顺-3,5-二取代环酮的有效方法。尤其是气态烯烃会给出对称和不对称的产物，作为后续转化的通用平台。这是非应变环系统的这种开环反应的第一个例子。

  DOI：

  10.1002/adsc.200505375

文献信息

• Alkaloids from alkaloids: total synthesis of (±)-7a-epi-hyacinthacine A1 from Z-protected tropenone via Baeyer–Villiger oxidation
  作者：Olena Affolter、Angelika Baro、Wolfgang Frey、Sabine Laschat

  DOI：10.1016/j.tet.2009.05.071

  日期：2009.8

  Baeyer–Villiger oxidations of several tropane derivatives have been investigated. Whereas tropenones 15a–c underwent exclusive epoxidation to 21a–c, the corresponding 6-oxotropane derivative 28 yielded the desired lactone 29. Baeyer–Villiger oxidation was also possible for the O-isopropylidene-protected diols 32a,b. The resulting lactones 33a,b were employed in the total synthesis of (±)-7a-epi-hyacinthacine

  已经研究了几种托烷衍生物的Baeyer-Villiger氧化反应。曲波酮15a – c仅进行环氧化成21a – c，而相应的6-氧代托环烷衍生物28则产生了所需的内酯29。对于O-异亚丙基保护的二醇32a，b，也可能进行Baeyer-Villiger氧化。将得到的内酯33A，b中的总合成方法采用（±）-7a-外延-hyacinthacine阿1（图7A- EPI - 7）通过将分子内亲核烷基锂加到氨基甲酸酯上作为关键的内酰胺化步骤。由曲戊酮15b分十步制备目标化合物，总产率为14％。吡咯烷（±）-36的酶解提供了对7的两个对映异构体的正式总合成。
• Synthesis of new tropinone derivatives by palladium-catalyzed couplings of 8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-enyl nonaflates
  作者：Ilya M. Lyapkalo、Jens Högermeier、Hans-Ulrich Reissig

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.036

  日期：2004.8

  Alternatively, the one-pot nonaflation-Heck protocol starting from silyl enol ether 6 provided 8 in good yield. The couplings of acrylonitrile or phenyl vinyl sulfone were also performed with in situ generated 7 and they afforded the expected 1,3-dienes 9 and 10 in good yields. The Sonogashira-reaction with phenylacetylene also started from silyl enol ether 6 and provided enyne 11 via 7 in good yield. A Diels–Alder

  肌钙蛋白衍生的壬酸酯3不适合用于Heck反应，而相关的氨基甲酸酯7是钯催化过程的优良底物。通过LDA处理酮5，然后用NfF（九氟丁烷磺酰氟）进行捕集，以高收率分离出壬酸酯7，或者通过甲硅烷基烯醇醚6与NfF的氟化物催化反应原位生成壬酸酯7。通过壬二酸酯7与丙烯酸甲酯的常规Heck反应，以几乎定量的产率制备所需的1，3-二烯8。备选地，提供从甲硅烷基烯醇醚6开始的一锅式非烧蚀-Heck方案8产量高。丙烯腈或苯基乙烯基砜的偶联也可以原位生成7进行，它们以良好的收率提供了预期的1,3-二烯9和10。与苯基乙炔的Sonogashira反应也从甲硅烷基烯醇醚6开始，并以高收率经由7提供了烯炔11。1,3-二烯8与N-苯基马来酰亚胺的Diels-Alder反应在100°C时可提供高收率的四环加合物12，具有非对映选择性，但内-外选择性低。九叶草14从相应的不饱和双环酮13容易获得。在尝试的Heck反应
• Enantioselective Access to Isoquinuclidines by Tropenone Desymmetrization and Homoallylic Radical Rearrangement:  Synthesis of (+)-Ibogamine
  作者：David M. Hodgson、Jean-Marie Galano

  DOI：10.1021/ol050627s

  日期：2005.5.1

  tropenone and subsequent Bu3SnH-catalyzed nitrogen-directed homoallylic radical rearrangement constitute key steps in a new strategy to dehydroisoquinuclidines. The strategy was applied in a synthesis of (+)-ibogamine.

  [反应：请参见文字]。手性锂酰胺诱导的曲波酮的去对称化和随后的Bu3SnH催化的氮定向的均烯丙基自由基重排构成了脱氢异喹核苷新策略中的关键步骤。该策略被用于（+）-ibogamine的合成。
• Enantioselective Desymmetrization of Tropinone Derivatives by Hydroboration
  作者：Sabine Laschat、Nicolai Cramer、Angelika Baro、Wolfgang Frey

  DOI：10.1055/s-2003-42080

  日期：——

  N-Protected tropenone derivatives 3, prepared from the respective pyrroles 5 and tetrabromoacetone (6), were used as starting materials for desymmetrization by hydroboration of the C-C double bond. Hydroboration of 3a with (-)-(Ipc)2BH followed by oxidation, however, gave the desired 6-hydroxylated product 4a only in low yield due to byproduct formation. After acetalization of the carbonyl group in 3, the corresponding acetals 8 were desymmetrized with (Ipc)2BH and oxidative workup to chiral alcohols 11 in good yields with excellent enantiomeric excesses in most cases.

  N-保护的热烯酮衍生物3，由相应的吡咯5和四溴乙酮（6）制备而成，被用作通过氢硼化对C-C双键进行不对称化的起始材料。然而，用(-)-(Ipc)2BH对3a进行氢硼化后，再进行氧化，得到所需的6-羟基化产物4a的产量仅很低，原因是副产物的形成。在对3中的羰基进行缩醛化后，得到相应的缩醛8，使用(Ipc)2BH进行不对称化，并通过氧化工序转化为手性醇11，在大多数情况下获得了良好的产率和优异的对映体过量。
• Natural product synthesis via the polybromo ketone-iron carbonyl reaction
  作者：R. Noyori、Y. Hayakawa

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91427-9

  日期：1985.1

  ketone-iron carbonyl reaction to natural product synthesis is summarized. The general synthesis of tropane alkaloids has been achieved via the reductive [3+4] cyclocoupling of sym-tetrabromoacetone with N-methoxycarbonylpyrrole as the key step. Ready availability of 8-oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-one from the tetrabromoacetone and furan has opened a new, efficient entry to natural C-nucleosides including pscudouridine

  总结了多溴酮-铁羰基反应在天然产物合成中的应用。托帕烷生物碱的一般合成已通过还原性的[3 + 4] symN-甲氧基羰基吡咯为关键步骤的-四溴丙酮。来自四溴丙酮和呋喃的8-氧杂双环[3.2.1] oct-6-en-3-one的可用性已经为天然C-核苷（包括普斯古丁，伪胞苷和Showdomycin）的开发提供了一种新的有效途径。也可以得到人工类似物，例如2-硫代癸二氢吡啶，6-氮杂二氢吡啶，假异胞苷等。在适当位置带有异丙基取代基的氧杂环酮用作合成天然肌钙蛋白，nezukone，α-thujaplicin和hinokitiol（β-thujaplicin）的中间体。通过1,1,3-三溴-3-甲基丁-2--2-酮与环戊二烯的[3 + 4]反应制得了碳camp烯酮和camp酸。α的[3 + 2]环缩合，α-二溴代酮和苯乙烯衍生物可一步合成α-cuparenone。衍生自神经醇（或香叶醇）的1，3-二溴-3，7-二甲基辛基6-en-2-