4-amino-3-chloro-N'-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)benzohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-amino-3-chloro-N'-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)benzohydrazide
• 英文别名: 4-amino-3-chloro-N-[(E)-(2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylideneamino]benzamide
• 化学式: C₁₈H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 339.781
• InChiKey: BAYQEZJNFVOHQG-UFFVCSGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氨基苯甲酸 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-amino-3-chloro-N'-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  结构指导的合成和机理研究揭示了萘基水杨Hy Hy支架上的亮点是人类核糖核苷酸还原酶的非核糖竞争性可逆抑制剂。

  摘要：

  核糖核苷酸还原酶（RR）是已确立的癌症靶标，通常被抗代谢物抑制，该抗代谢物表现出多种交叉反应作用。最近，我们发现了基于萘基水杨酰基的人RR（hRR）的抑制剂（NSAH或E - 3a）在催化位点（C-位）结合并可逆地抑制hRR。我们在此报告了25种不同类似物的合成和生化特性。我们基于2.7ÅX射线晶体结构（PDB ID：5TUS），通过对接至hRR的C位点设计了每个类似物。观察到对微小结构变化的广泛耐受性，从而保持了抑制效力。E - 3f（82％的收率）显示了体外IC 50相对于hRR为5.3±1.8μM，使其在该系列中最有效。动力学测定表明，E - 3a，E - 3c，E - 3t和E - 3w通过可逆和竞争模式结合并抑制hRR。建立了对hRR R1亚基的目标选择性，为抑制这种关键酶提供了一种新颖的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00530

文献信息

• [EN] METHOD OF MODULATING RIBONUCLEOTIDE REDUCTASE<br/>[FR] MÉTHODE DE MODULATION DE RIBONUCLÉOTIDE RÉDUCTASE
  申请人：UNIV CASE WESTERN RESERVE

  公开号：WO2017100644A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  A method of modulating ribonucleotide reductase activity in a neoplastic cell includes administering to the cell an amount of a ribonucleotide reductase modulator (RRmod), the amount being effective to inhibit neoplastic cell growth.

  一种调节肿瘤细胞核糖核苷酸还原酶活性的方法包括向细胞中投入一定量的核糖核苷酸还原酶调节剂（RRmod），该量足以抑制肿瘤细胞的生长。