(S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐 | 672883-95-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 手性化学试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐
• 中文别名: (5S)-5-氨基哌啶-2-盐酸盐
• 英文名称: (S)-5-aminopiperidin-2-one hydrochloride
• 英文别名: (5S)-5-aminopiperidin-2-one;hydrochloride
• CAS: 672883-95-3
• 化学式: C₅H₁₀N₂O*ClH
• 分子量: 150.608
• InChiKey: KFJLLOJCPFYWRV-WCCKRBBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.35
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22

制备方法与用途

应用(S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐是一种有机中间体，可由L-谷氨酸-5-甲酯为原料通过六步反应制备得到。

(2S)-2-[(叔丁氧基)羰基氨基]-4-(甲氧基羰基)丁酸

将91.3 mmol（14.7 g）的L-谷氨酸-5-甲酯加入到三乙胺（274 mmol，38 mL）的DMF溶液（350 mL）中。然后加入二碳酸二叔丁酯（183 mmol，40 g），在50℃下搅拌1小时后，在室温下继续搅拌过夜。真空移除溶剂，并通过柱层析法（SiO2，1:1正己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯）纯化粗材料，得到题示化合物（20.36 g，产率85%）。ES-MS：262(M+1)。

(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-羟基戊酸甲酯

将78 mmol（20.36 g）的(2S)-2-[(叔丁氧基)羰基氨基]-4-(甲氧基羰基)丁酸溶解在THF（300 mL）中，冷却至-10℃后加入N-甲基吗啉（78 mmol，8.58 mL）、氯甲酸乙酯（78 mmol，7.48 mL），再加入硼氢化钠（234 mmol，8.85 g）。在该温度下搅拌30分钟后，通过缓慢滴加饱和氯化铵溶液淬灭反应混合物直至无气泡产生。然后用乙酸乙酯萃取并用硫酸镁干燥。过滤后蒸发溶剂，并通过柱层析法（SiO2，1:1正己烷/乙酸乙酯）纯化粗材料，得到题示化合物（11.68 g，产率61%）。ES-MS：248(M+1)。

(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-[(4-甲基苯基)磺酰氧基]戊酸甲酯

将9.11 mmol（2.25 g）的(4S)-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]-5-羟基戊酸甲酯溶解在30 mL二氯甲烷中，加入对-甲苯磺酰氯（9.1 mmol，1.7 g）、三乙胺（27.33 mmol，3.8 mL），室温下搅拌过夜。真空移除溶剂，并通过柱层析法（SiO2，4:1正己烷/乙酸乙酯→7:3正己烷/乙酸乙酯）纯化粗产物，得到题示化合物（1.98 g，产率54%）。ES-MS：402(M+1)。

(4S)-5-叠氮基-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]戊酸甲酯

将4.93 mmol（1.98 g）的(4S)-5-叠氮基-4-[(叔丁氧基)羰基氨基]戊酸甲酯溶解在甲醇（10 mL）中，加入10%钯/碳（0.1 g）。在一个大气压氢气下搅拌过夜。过滤后真空移除溶剂，得到题示化合物（0.83 g，产率99%）。ES-MS：215(M+1)。

N-((3S)-6-氧代(3-哌啶基))(叔丁氧基)甲酰胺

将3.9 mmol（0.83 g）的N-((3S)-6-氧代(3-哌啶基))(叔丁氧基)甲酰胺溶解在甲醇（10 mL）中，并冷却至0℃。加入乙酰氯（2 mL），让反应混合物达到室温并搅拌1小时。真空移除溶剂，得到(S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐（725 mg，产率99%）。ES-MS：115(M+1)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐 在 碳酸氢钠 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (S)-5-dibenzylamino-1-methylpiperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  DRUG COMBINATIONS CONTAINING PDE4 INHIBITORS AND NSAIDS

  摘要：

  本发明涉及包含除一个或多个PDE4抑制剂外，至少一个NSAID（非甾体抗炎药）的新药物组合，以及用于制备它们的方法以及它们在治疗呼吸道疾病（如COPD、慢性鼻窦炎和哮喘等）中的用途。该发明特别涉及那些药物组合，除了一个或多个，最好是一个一般式1中X为SO或SO2，但最好是SO，且其中R3表示一个可选择取代的、单环或双环、不饱和、部分饱和或饱和的杂环基团或一个可选择取代的、单环或双环杂芳基，其中R1和R2具有权利要求1中给出的含义，至少包含一个NSAID（2），其制备和用于治疗呼吸道疾病。

  公开号：

  US20120028932A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-6-氧代哌啶-3-氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-5-氨基-哌啶-2-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND ALLERGIC DISORDERS: PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  [FR] NOUVEAUX COMPOSES AMIDES HETEROCYCLIQUES UTILISES POUR LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS INFLAMMATOIRES ET ALLERGIQUES; PROCEDE PERMETTANT DE LES FABRIQUER ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT

  摘要：

  本发明涉及一种新型杂环化合物，可抑制磷酸二酯酶4型（PDE 4）。这些化合物可用于治疗炎症性疾病、中枢神经系统疾病和胰岛素抵抗性糖尿病。

  公开号：

  WO2004022536A1

文献信息

• SUBSTITUTED PYRAZOLOPYRIMIDINES AS IRAK4 INHIBITORS
  申请人：Bayer AG

  公开号：EP3800188A1

  公开（公告）日：2021-04-07

  The present application relates to novel pyrazolopyrimidine derivatives for treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases in humans and in animals, especially of proliferative disorders, autoimmune disorders, metabolic and inflammatory disorders characterized by an overreacting immune system, in particular rheumatological disorders, inflammatory skin disorders, cardiovascular disorders, lung disorders, eye disorders, neurological disorders, pain disorders and cancer, in human as well as of allergic and/or inflammatory diseases in animals, especially of atopic dermatitis and/or Flea Allergy Dermatitis, and especially in domestic animals, particularly in dogs.

  本申请涉及用于治疗和/或预防疾病的新的吡唑并嘧啶衍生物，以及将它们用于生产用于治疗和/或预防人类和动物疾病的药物，尤其是增殖性疾病、自身免疫性疾病、代谢和炎症性疾病，这些疾病的特点是免疫系统过度反应，特别是风湿性疾病、炎症性皮肤病、心血管疾病、肺部疾病、眼病、神经系统疾病、疼痛疾病和癌症，在人类中，以及动物的过敏性/或炎症性疾病，特别是异位性皮炎和/或跳蚤过敏性皮炎，尤其是在家养动物中，特别是在狗中。
• SUBSTITUTED PIPERAZINO-DIHYDROTHIENOPYRIMIDINES
  申请人：Pouzet Pascale

  公开号：US20110021501A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The invention relates to new piperidino-dihydrothienopyrimidines of formula 1, as well as pharmacologically acceptable salts thereof, wherein X is SO or SO 2 , but preferably SO, and wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 may have the meanings given in claim 1 , as well as pharmaceutical compositions which contain these compounds. These new piperidino-dihydrothienopyrimidines are suitable for the treatment of respiratory or gastrointestinal complaints or diseases, inflammatory diseases of the joints, skin or eyes, diseases of the peripheral or central nervous system or cancers.

  本发明涉及通式1的新哌啶二氢噻吩并嘧啶类化合物及其药理上可接受的盐，其中X为SO或SO2，优选SO，并且其中R1、R2、R3和R4可具有权利要求1中所述的含义，以及含有这些化合物的药物组合物。这些新哌啶二氢噻吩并嘧啶类化合物适用于治疗呼吸系统或胃肠道疾病、关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病、周围或中枢神经系统疾病或癌症。
• COMBINATIONS OF MEDICAMENTS, CONTAINING PDE4-INHIBITORS AND EP4-RECEPTOR-ANTAGONISTS
  申请人：Nickolaus Peter

  公开号：US20130225609A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates to new medicament combinations which contain in addition to one or more PDE4-inhibitors (1) at least one EP4 receptor antagonist (2), as well as the use thereof for the treatment of preferably respiratory complaints such as particularly COPD, chronic sinusitis and asthma. The invention relates in particular to those medicament combinations which contain, in addition to one or more, preferably one, PDE4 inhibitor of general formula 1 wherein X is SO or SO 2 , but preferably SO, and wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meanings given in claim 1, at least one EP4 receptor antagonist (2), the preparation thereof and the use thereof for the treatment of respiratory complaints.

  本发明涉及新的药物组合物，其包含除了一个或多个PDE4抑制剂（1）之外，至少一个EP4受体拮抗剂（2），以及其用于治疗特别是呼吸系统疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性鼻窦炎和哮喘的用途。本发明特别涉及那些药物组合物，其除了一个或多个，优选一个，PDE4抑制剂的一般通式1之外，还包含至少一个EP4受体拮抗剂（2），其中X是SO或SO2，但优选SO，并且其中R1、R2、R3和R4具有权利要求1中给出的含义，所述组合物的制备及其用于治疗呼吸系统疾病的用途。
• HETEROCYCLE-SUBSTITUTED PIPERAZINO-DIHYDROTHIENOPYRIMIDINES
  申请人：Pouzet Pascale

  公开号：US20100305102A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The invention relates to new dihydrothienopyrimidinesulphoxides of formula 1, as well as pharmacologically acceptable salts thereof, wherein X is SO or SO 2 , but preferably SO, and wherein R 3 denotes an optionally substituted, mono- or bicyclic, unsaturated, partially saturated or saturated heterocycle or an optionally substituted, mono- or bicyclic heteroaryl and wherein R 1 and R 2 have the meanings stated in claim 1, as well as pharmaceutical compositions which contain these compounds. These new dihydrothienopyrimidinesulphoxides are suitable for the treatment of respiratory or gastrointestinal complaints or diseases, inflammatory diseases of the joints, skin or eyes, diseases of the peripheral or central nervous system or cancers.

  该发明涉及公式1的新二氢噻吡嘧啶磺氧化物，以及其药理学上可接受的盐，其中X为SO或SO2，但最好为SO，其中R3表示一个可选择取代的、单环或双环的、不饱和的、部分饱和的或饱和的杂环，或一个可选择取代的、单环或双环的杂芳基，其中R1和R2具有权利要求1中所述的含义，以及含有这些化合物的药物组合物。这些新的二氢噻吡嘧啶磺氧化物适用于治疗呼吸道或胃肠道疾病，关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病，外周或中枢神经系统疾病或癌症。
• [EN] TRIARYL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF PD-L1 DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TRIARYLES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PD-L1
  申请人：CHEMOCENTRYX INC

  公开号：WO2020232256A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Compounds are provided that are useful as immunomodulators. The compounds have the Formula (I) including stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R2a, R2b, R3, R3a, R4, R6, R7, R8, A, Z, X1 and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed.

  提供了一些作为免疫调节剂有用的化合物。这些化合物具有公式（I），包括立体异构体和其药用盐，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R2a、R2b、R3、R3a、R4、R6、R7、R8、A、Z、X1和n如本文所定义。还披露了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。