2-(4-chlorobutyl)-4-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione | 179756-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 2-(4-chlorobutyl)-4-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione
• 英文别名: 2-(4-chlorobutyl)-4-methyl-2H-[1,2,4]triazine-3,5-dione；2-(4-Chloro-butyl)-4-methyl-2H-[1,2,4]triazine-3,5-dione；2-(4-chlorobutyl)-4-methyl-1,2,4-triazine-3,5-dione
• CAS: 179756-87-7
• 化学式: C₈H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 217.655
• InChiKey: ZVQJGCWRNIVFKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  304.7±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-chlorobutyl)-4-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione 在 palladium(II) hydroxide 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氢氟酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 80.0~145.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 17.83h， 生成 ⁽¹⁸⁾F-2-(4-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)piperazin-1-yl)butyl)-4-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND METHODS THEREOF
  [FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEURS PROCÉDÉS

  摘要：

  本发明涉及放射诊断化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用作HA血清素5-HT1A受体的成像剂，用于PET或SPECT，更好地使用PET的方法。还披露了包含放射标记化合物的成像有效量的组合物。本发明还涉及非放射标记化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用于治疗各种神经学和/或精神疾病的方法。

  公开号：

  WO2011150183A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-4-氯丁烷 、 4-甲基-2H-[1,2,4]噻嗪-3,5-二酮 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以72%的产率得到2-(4-chlorobutyl)-4-methyl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  5-HT1A受体激动剂乙丙哌酮游离碱的改进合成

  摘要：

  乙哌酮游离碱，F11440,4-甲基-2-（4-（4-（嘧啶-2-基）哌嗪-1-基）丁基）-1,2,4-三嗪-3,5（2H，4H） -二酮，代表一种有效的，选择性的5-HT1A受体激动剂，具有很高的功效和调节焦虑症的潜力。在本文中，我们报告了一种逆向合成依他普龙游离碱的方法。该化合物由杂环芳族部分和脂族部分组成，合成路线由总共九个步骤组成，从市售材料开始，总收率为8.8％。合成方法的关键步骤包括：（1）使用氢氧化钠和乙二醇作为溶剂，可以得到更好的1,2,4-三嗪-3,5（2H，4H）环化率和产率（61.6％））-dione; （2）在以三乙胺为碱，乙醇为溶剂，反应温度为最优化条件下，得到（嘧啶-2-基）哌嗪-1-甲酸4-叔丁酯的合格产率（63.1％）。在非金属催化下，在50°C下放置16小时，副产物更少；（3）以碳酸钾为碱，乙腈为溶剂，NaI为催化剂，反应温度为50°C的条件优化的条件下，

  DOI：

  10.1007/s11696-019-00685-1

文献信息

• 依他匹隆的全合成方法
  申请人：中南大学

  公开号：CN108440505A

  公开（公告）日：2018-08-24

  本发明公开了一种依他匹隆的合成方法，包括以下步骤：(1)以氨基盐酸脲和三氯乙醛为原料经由一系列反应得到2‑[2‑(氨基羰基)亚肼基](CD‑1)；(2)利用2‑[2‑(氨基羰基)亚肼基]在氢氧化钠的作用下合成6‑氮杂脲嘧啶(CD‑2)；(3)利用6‑氮杂脲嘧啶和乙酸酐反应得到2‑乙酰基‑2H‑[1，2，4]三嗪‑3，5(2H，4H)‑二酮(CD‑3)；(4)利用2‑乙酰基‑2H‑[1，2，4]三嗪‑3，5(2H，4H)‑二酮反应得到3‑甲基‑6‑氮杂脲嘧啶(CD‑4)；(5)利用3‑甲基‑6‑氮杂脲嘧啶反应得到2‑(4‑氯丁基)‑4‑甲基‑1，2，4‑三嗪‑3，5(2H，4H)‑二酮(CD‑5)；(6)利用2‑溴嘧啶、1‑Boc‑哌嗪和三乙胺反应得到4‑(嘧啶‑2‑基)哌嗪‑1‑甲酸叔丁酯(CD‑6)，进一步反应得到2‑(1‑哌嗪基)嘧啶盐酸盐(1∶1)(CD‑7)；(7)用将步骤(5)中的2‑(4‑氯丁基)‑4‑甲基‑1，2，4‑三嗪‑3，5(2H，4H)‑二酮和步骤(6)中的2‑(1‑哌嗪基)嘧啶盐酸盐反应得到依他匹隆(CD‑8)。本发明的产物纯度和收率高、适合工业化生产。
• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2011140360A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention relates to Radiolabeled Compounds labeled with fluorine, bromine, iodine, carbon, or tritium isotopes and methods of use thereof for treating or preventing a psychiatric disorder in a subject, for stabilizing the mood of a subject having a mood disorder, or as imaging agents for a serotonin receptor. Compositions comprising an imaging-effective amount of a Radiolabeled Compound are also disclosed.

  本发明涉及用氟、溴、碘、碳或氚同位素标记的放射性化合物，以及利用这些化合物治疗或预防受试者的精神障碍，稳定情绪障碍受试者的情绪，或作为血清素受体的成像剂的方法。还公开了包含成像有效量放射性标记化合物的组合物。
• 3,5-dioxo-(2H,4H)-1,2,4-triazine derivatives
  申请人：Pierre Fabre Medicament

  公开号：US05977106A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  Novel 3,5-dioxo-(2H,4H-triazine derivatives of general formula (I): wherein R.sub.1 is hydrogen, a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl radical, phenyl C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or phenyl, the phenyl ring being optionally substituted by one or more groupings such as (C.sub.1 -C.sub.3) alkyl, hydroxyl, trifluoromethyl or halogen: R.sub.2 is hydrogen or a (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl radical, n can be an integer from 2 to 6; A is a grouping of the aryl piperazino or benzodioxanyl-methylamino or pyridodioxanyl-methylamino type. The invention also concerns a method of preparing said derivatives and pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds of general formula (I) as the active ingredient: ##STR1##

  新颖的3,5-二氧代-(2H,4H-三嗪衍生物的一般式(I)：其中R.sub.1是氢、C.sub.1 -C.sub.4烷基基团、苯基C.sub.1 -C.sub.4烷基或苯基，苯环可选地被一个或多个基团取代，如(C.sub.1 -C.sub.3)烷基、羟基、三氟甲基或卤素；R.sub.2是氢或(C.sub.1 -C.sub.4)烷基基团，n可以是2到6之间的整数；A是芳基哌唑基或苯二氧杂环丙基氨基或吡啶二氧杂环丙基氨基类型的基团。该发明还涉及制备所述衍生物的方法和包含至少一种一般式(I)化合物作为活性成分的药物组合物。
• RADIOLABELED COMPOUNDS AND METHODS THEREOF
  申请人：Newington Ian Martin

  公开号：US20130064770A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to radiodiagnostic compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof as imaging agents for preferably a HA serotonin 5-HT1A receptor for use in PET or SPECT, preferably PET. Compositions comprising an imaging-effective amount of radiolabeled compounds are also disclosed. The present invention also relates to non-radiolabeled compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof to treat various neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明涉及放射性诊断化合物、制备这些化合物的方法以及将其用作成像剂的方法，优选地用于PET或SPECT，特别是HA 5-HT1A受体，其中包括成像有效量的放射性标记化合物的组合物。本发明还涉及非放射性标记化合物、制备这些化合物的方法以及将其用于治疗各种神经和/或精神障碍的方法。
• Design and Synthesis of Arylpiperazine Serotonergic/Dopaminergic Ligands with Neuroprotective Properties
  作者：Margherita Mastromarino、Mauro Niso、Carmen Abate、Ewgenij Proschak、Mariam Dubiel、Holger Stark、Marián Castro、Enza Lacivita、Marcello Leopoldo

  DOI：10.3390/molecules27041297

  日期：——

  MultiParameter Optimization score predictive of desirable ADMET properties and cross the blood–brain barrier. We identified compound 12a that combines an affinity profile compatible with antipsychotic activity (5-HT1AKi = 41.5 nM, 5-HT2AKi = 315 nM, 5-HT7Ki = 42.5 nM, D2Ki = 300 nM), and compound 9b that has an affinity profile consistent with studies in the context of ASD (5-HT1AKi = 23.9 nM, 5-HT2AKi

  长链芳基哌嗪支架是设计靶向血清素和多巴胺受体的中枢神经系统 (CNS) 药物的通用模板。在这里，我们描述了十种新的芳基哌嗪衍生物的合成和生物学评估，这些衍生物旨在获得对血清素 5-HT1A、5-HT2A、5-HT7 受体和多巴胺 D2 受体的亲和谱，以治疗自闭症谱系障碍的核心症状(ASD) 或精神病。除了目标受体亲和力所需的结构特征外，新化合物还结合了具有抗氧化特性的结构片段，以抵消与 ASD 和精神病相关的氧化应激。所有新化合物都显示出 CNS 多参数优化分数可预测理想的 ADMET 特性并穿过血脑屏障。我们鉴定了化合物 12a，其结合了与抗精神病活性相容的亲和力特征（5-HT1AKi = 41.5 nM，5-HT2AKi = 315 nM，5-HT7Ki = 42.5 nM，D2Ki = 300 nM）和具有一致亲和力特征的化合物 9b在 ASD 的背景下进行研究（5-HT1AKi =