4-methoxy-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid methyl ester | 346690-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-methoxy-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-methoxybenzo[a]phenazine-11-carboxylate
• CAS: 346690-79-7
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂O₃
• 分子量: 318.332
• InChiKey: RTQVPOJHKSFQEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.5±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基乙二胺 、 4-methoxy-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid methyl ester 生成 4-Methoxy-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-methylamino-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Benzo[A] [phenazin-11-carboxamide derivatives and their use as joint inhibitors of topomerase I and II

  摘要：

  一种化合物，为公式（I）的苯并[a]菲嗪-11-羧酰胺衍生物，其中R1至R4分别选择自氢、卤素、羟基、未取代或取代的C1-C6烷氧基、杂环氧基、未取代或取代的C1-C6烷基、硝基、氰基、偶氮基、酰肟基、CO2R10、CON（R12）2、OCON（R12）、SR10、SOR11、SO2（R11）、SO2N（R12）2、N（R12）2、NR10SO2R11、N（SO2R11）2NR10（CH2）nCN、NR10COR11、OCOR11或COR10；R5至R7分别选择自氢、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、SR10和N（R12）2；Q为未取代或取代的C1-C6烷基，可以通过（i）未取代或取代的C1-C6烷基，（ii）羟基，但羟基不能与公式（I）中相邻的任何N原子相连，（iii）CO2R10或（iv）CON（R12）进行取代；R1和R9分别为氢或C1-C6烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子共同形成饱和的5-或6-成员的含氮杂环，该杂环可以包括来自O、N和S的一个额外的杂原子，或者R8和R9中的一个是由O、N或S间断的烷基链，该烷基链连接到由Q表示的烷基链上的碳原子上，以完成如上所定义的饱和的5-或6-成员的含氮杂环；或其药学上可接受的盐；但至少有一个R1至R4不是氢。这些化合物是拓扑异构酶I和/或拓扑异构酶II的抑制剂，可用于治疗肿瘤，包括表达MDR的肿瘤。

  公开号：

  US20030139409A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰氯 、 4-Methoxy-benzo[a]phenazine-11-carboxylic Acid 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-methoxy-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical compounds

  摘要：

  化合物是一种公式为（I）的苯并[a]菲噻嗪-11-羧酰胺衍生物，其中R1至R4中的每个基团，可相同或不同，选自氢、卤素、羟基、未取代或取代的C1-C6烷氧基、杂环氧基、未取代或取代的C1-C6烷基、硝基、氰基、偶氮基、酰肟基、CO2R10、CON（R12）2、OCON（R12）、SR10、SOR11、SO2R11、SO2N（R12）2、N（R12）2、NR10SO2R11、N（SO2R11）2 NR10（CH2）nCN、NR10COR11、OCOR11或COR10；R5至R7中的每个基团，可相同或不同，选自氢、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、SR10和N（R12）2；Q是未取代或取代的C1-C6烷基，该烷基由（i）未取代或取代的C1-C6烷基，（ii）羟基（前提是羟基不与公式（I）中相邻的N原子之一相邻），（iii）CO2R10或（iv）CON（R12）取代；R8和R9可相同或不同，选自氢或C1-C6烷基，或R8和R9与它们连接的氮原子一起形成饱和的5-或6-成员N-含杂环，该杂环可能包括选择自O，N和S的一个附加杂原子，或R8和R9中的一个是可选地由O，N或S中断的烷基链，该烷基链连接到由Q表示的烷基链上的碳原子，以完成上述定义的饱和的5-或6-成员N-含杂环；R10选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苄基或苯基；R11选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苄基或苯基；每个R12，可相同或不同，选自氢、C1-C6烷基环烷基、苄基或苯基，或两个R12基团与它们连接的氮原子一起形成5-或6-成员饱和的N-含杂环，该杂环可能包括选择自O，N和S的1或2个附加杂原子；n为1、2或3；或其药学上可接受的盐；但R1至R4中至少有一个基团不是氢。这些化合物是拓扑异构酶I和/或拓扑异构酶II的抑制剂，可用于治疗肿瘤，包括表达MDR的肿瘤。

  公开号：

  US07132419B2

文献信息

• Novel Angular Benzophenazines:  Dual Topoisomerase I and Topoisomerase II Inhibitors as Potential Anticancer Agents
  作者：Nigel Vicker、Luke Burgess、Irina S. Chuckowree、Rory Dodd、Adrian J. Folkes、David J. Hardick、Timothy C. Hancox、Warren Miller、John Milton、Sukhjit Sohal、Shouming Wang、Stephen P. Wren、Peter A. Charlton、Wendy Dangerfield、Chris Liddle、Prakash Mistry、Alistair J. Stewart、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm010329a

  日期：2002.1.1

  A series of substituted angular benzophenazines were prepared using a new synthetic route via a novel regiocontrolled condensation of 1,2-naphthoquinones and 2,3-diaminobenzoic acids. The synthesis and biological activity of this new series of substituted 8,9-benzo[a]phenazine carboxamide systems are described. The analogues were evaluated against the H69 parental human small cell lung carcinoma cell line and H69/LX4 resistant cell line which overexpresses P-glycoprotein. Selected analogues were evaluated against the COR-L23-parental human non small cell lung carcinoma cell line and the COR-L23/R resistant cell line which overexpresses multidrug resistance protein. This series of novel angular benzophenazines were potent cytotoxic agents in these cell lines and may be able to circumvent multidrug resistance mechanisms which result in the lack of efficacy of many drugs in cancer chemotherapy. These compounds show dual inhibition of topoisomerase I and topoisomerase II and thus target two key enzymes responsible for the topology of DNA that are active at different points in the cell cycle. The introduction of chirality into the carboxamide side chain of these novel benzophenazine carboxamides has resulted in the discovery of a potent enantiospecific series of cytotoxic agents, exemplified by 4-methoxy-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-(dimethylamino)-1-(R)methyl-ethyl)-amide, XR11576 ((R)-4j"). In vivo activity has been demonstrated for 4-methoxy-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-(dimethylamino)-1-(R)-methyl-ethyl)-amide, XR11576, after intravenous administration to female mice, and this compound has been selected as a development candidate for further evaluation.
• US7132419B2
  申请人：——

  公开号：US7132419B2

  公开（公告）日：2006-11-07