1,2,3,6-tetrahydro-4-methyl-1-<2-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl>ethyl>-2-thioxo-6-<2-(trifluoromethyl)phenyl>-5-pyrimidinecarboxylic acid, 1-methylethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1,2,3,6-tetrahydro-4-methyl-1-<2-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl>ethyl>-2-thioxo-6-<2-(trifluoromethyl)phenyl>-5-pyrimidinecarboxylic acid, 1-methylethyl ester
• 英文别名: Propan-2-yl 3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-6-methyl-2-sulfanylidene-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₃₀H₃₆F₃N₃O₂S
• 分子量: 559.696
• InChiKey: QFKKBLVFSGAHIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶乙醇 在 四溴化碳 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 乙硫醇 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 1,2,3,6-tetrahydro-4-methyl-1-<2-<1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl>ethyl>-2-thioxo-6-<2-(trifluoromethyl)phenyl>-5-pyrimidinecarboxylic acid, 1-methylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶钙通道阻滞剂。4.碱性3-取代的-4-芳基-1，4-二氢嘧啶-5-羧酸酯。高效降压药。

  摘要：

  我们已经研究了一系列新颖的二氢嘧啶钙通道阻滞剂，它们包含一个与杂环的C5或N3连接的碱性基团。结构活性研究表明，N3处的1-（苯甲基）-4-哌啶基氨基甲酸酯部分和C2处的硫对体外血管舒张活性最合适，并且在体内具有强效且长效的降压活性。这些化合物（11）中的一种被鉴定为铅，并合成了单个对映异构体12a（R）和12b（S）。合成的两个关键步骤是（1）有效分离非对映异构脲基衍生物29a / 29b和（2）将2-甲氧基中间体30a / 30b高产转化为（对甲氧基苄基）硫代中间体31a / 31b 。已证明手性是生物活性的重要决定因素，具有二氢吡啶受体的化合物识别烯氨基酯部分（12a），而不识别氨基甲酸酯部分（12b）。在体外，二氢嘧啶12a与硝苯地平和氨氯地平等效。在自发性高血压大鼠中，二氢嘧啶12a比硝苯地平更有效且作用更长，并且与长效二氢吡啶衍生物氨氯地平相比更为有利。二氢嘧啶12a具有作为单一对映异构体的潜在优势。

  DOI：

  10.1021/jm00095a023

文献信息

• Dihydropyrimidine calcium channel blockers. 4. Basic 3-substituted-4-aryl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid esters. Potent antihypertensive agents
  作者：George C. Rovnyak、Karnail S. Atwal、Anders Hedberg、S. David Kimball、Suzanne Moreland、Jack Z. Gougoutas、Brian C. O'Reilly、Joseph Schwartz、Mary F. Malley

  DOI：10.1021/jm00095a023

  日期：1992.8

  We have examined a series of novel dihydropyrimidine calcium channel blockers that contain a basic group attached to either C5 or N3 of the heterocyclic ring. Structure-activity studies show that a 1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl carbamate moiety at N3 and sulfur at C2 are optimal for vasorelaxant activity in vitro and impart potent and long-acting antihypertensive activity in vivo. One of these compounds

  我们已经研究了一系列新颖的二氢嘧啶钙通道阻滞剂，它们包含一个与杂环的C5或N3连接的碱性基团。结构活性研究表明，N3处的1-（苯甲基）-4-哌啶基氨基甲酸酯部分和C2处的硫对体外血管舒张活性最合适，并且在体内具有强效且长效的降压活性。这些化合物（11）中的一种被鉴定为铅，并合成了单个对映异构体12a（R）和12b（S）。合成的两个关键步骤是（1）有效分离非对映异构脲基衍生物29a / 29b和（2）将2-甲氧基中间体30a / 30b高产转化为（对甲氧基苄基）硫代中间体31a / 31b 。已证明手性是生物活性的重要决定因素，具有二氢吡啶受体的化合物识别烯氨基酯部分（12a），而不识别氨基甲酸酯部分（12b）。在体外，二氢嘧啶12a与硝苯地平和氨氯地平等效。在自发性高血压大鼠中，二氢嘧啶12a比硝苯地平更有效且作用更长，并且与长效二氢吡啶衍生物氨氯地平相比更为有利。二氢嘧啶12a具有作为单一对映异构体的潜在优势。