2'-Chloro-2'-deoxy-2'-methyl-5'-uridylic acid, (2'R)- | 1702843-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核糖核苷3'-磷酸盐
• 英文名称: 2'-Chloro-2'-deoxy-2'-methyl-5'-uridylic acid, (2'R)-
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-4-chloro-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 1702843-35-3
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN₂O₈P
• 分子量: 356.657
• InChiKey: RFEFFMDHVOVHKZ-VPCXQMTMSA-N

物化性质

• 密度：
  1.76±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-Chloro-2'-deoxy-2'-methyl-5'-uridylic acid, (2'R)- 在 tetrabutylammonium pyrophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2'-C-chloro-UTP
  参考文献：
  名称：

  4'-Fluoro-2'-取代尿苷三磷酸和核苷酸前药的合成和抗 HCV 活性：发现用于治疗肝炎的 4'-Fluoro-2'-C-甲基尿苷 5'-氨基磷酸酯前药 (AL-335) C 感染。

  摘要：

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00143
• 作为产物：
  描述：

  3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2-chloro-2-C-methyl-D-ribono-γ-lactone 在 N-甲基咪唑 、 磷酸三甲酯 、 氨 、 四氯化锡 、 溶剂黄146 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2'-Chloro-2'-deoxy-2'-methyl-5'-uridylic acid, (2'R)-
  参考文献：
  名称：

  4'-Fluoro-2'-取代尿苷三磷酸和核苷酸前药的合成和抗 HCV 活性：发现用于治疗肝炎的 4'-Fluoro-2'-C-甲基尿苷 5'-氨基磷酸酯前药 (AL-335) C 感染。

  摘要：

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00143