(1R,3R)-1,3-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-[(E)-(S)-11'-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5',5',7',11'-tetramethyl-dodec-2'-enylidene]-2-methylene-cyclohexane | 1173558-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (1R,3R)-1,3-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-[(E)-(S)-11'-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5',5',7',11'-tetramethyl-dodec-2'-enylidene]-2-methylene-cyclohexane
• 英文别名: (20S)-1α,25-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-methylene-8(12),14(17)-diseco-9,11,15,16,19-pentanorvitamin D3 tert-butyldimethylsilyl ether；(1R,3R)-1,3-bis-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-[(E)-(S)-11'-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5',5',7',11'-tetramethyl-dodec-2'-enylidene]-2-metylene-cyclohexane；[(E,6S)-12-[(3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-methylidenecyclohexylidene]-2,6,8,8-tetramethyldodec-10-en-2-yl]oxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 1173558-10-5
• 化学式: C₄₁H₈₂O₃Si₃
• 分子量: 707.357
• InChiKey: BADZEMPCEVFZPI-RRMOGHSCSA-N

物化性质

• 沸点：
  625.3±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.89±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.01
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R)-1,3-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-[(Z)-(S)-11'-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5',5',7',11'-tetramethyl-dodec-2'-enylidene]-2-methylene-cyclohexane 、 (1R,3R)-1,3-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-[(E)-(S)-11'-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5',5',7',11'-tetramethyl-dodec-2'-enylidene]-2-methylene-cyclohexane 在 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1R,3R)-5-[(Z)-(S)-11'-hydroxy-5',5',7',11'-tetramethyl-dodec-2'-enylidene]-2-methylene-cyclohexane-1,3-diol 、 (1R,3R)-5-[(E)-(S)-11'-hydroxy-5',5',7',11'-tetramethyldodec-2'-enylidene]-2-methylene-cyclohexane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  13,13-Dimethyl-des-C,D Analogs of 1Alpha,25-Dihydroxy-19-Nor-Vitamin D3 Compounds and Topical Composition Dosage Forms and Methods of Treating Skin Conditions Thereof

  摘要：

  1α,25-二羟基-19-去甲基维生素D3的13,13-二甲基-des-C,D类似物化合物及其局部组合剂剂型，以及治疗皮肤病症的方法。示例活性药用成分包括(1R,3R)-5-[(E)-(S)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3R)-5-[(Z)-(S)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3R)-5-[(E)-(R)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，以及(1R,3R)-5-[(Z)-(R)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇。

  公开号：

  US20090186950A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1,9-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3,3,5,9-tetramethyl-decane 在 四丙基高钌酸铵 、 四丁基氟化铵 、 苯基锂 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 39.33h， 生成 (1R,3R)-1,3-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-[(Z)-(S)-11'-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5',5',7',11'-tetramethyl-dodec-2'-enylidene]-2-methylene-cyclohexane 、 (1R,3R)-1,3-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-[(E)-(S)-11'-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5',5',7',11'-tetramethyl-dodec-2'-enylidene]-2-methylene-cyclohexane
  参考文献：
  名称：

  （20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基-19-正维生素D 3（2MD）的13,13-二甲基-des -C，D类似物：全合成，对接VDR和生物学评估

  摘要：

  作为我们研究的继续，重点是缺乏C，D-茚满系统的维生素D化合物，（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基-19的13,13-二甲基-des - C，D类似物-norvitamin d 3（2，为2Md）通过全合成制备。从酮缩醛13开始合成了已知的环己酮30（所需的A环氧化膦11的前体），而醛12则由先前制备的异构酯34构成了无环“上部”结构单元醛在我们的实验室。 利用1-脯氨酸催化的α-氨基羟甲基化过程，将商品化的1,4-环己二酮单亚乙基缩酮（13）对映体选择性地α-羟基化，并将引入的羟基保护为TBS，TPDPS和SEM醚。然后将获得的化合物15-17中的酮基进行甲基化，并用二氧化硒和吡啶N-氧化物进行烯丙基羟基化。分离异构体后，新引入的羟基得到保护，缩酮基水解生成相应的受保护的（3 R，5 R）-3,5-二羟基环己酮30-32。酯34是C，D片段的起始化合物12首先，将其先进行α-甲

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.048

文献信息

• 13,13-Dimethyl-des-C,D analogues of (20S)-1α,25-dihydroxy-2-methylene-19-norvitamin D3 (2MD): Total synthesis, docking to the VDR, and biological evaluation
  作者：Katarzyna Plonska-Ocypa、Izabela Sibilska、Rafal R. Sicinski、Wanda Sicinska、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.09.048

  日期：2011.12

  deprotection furnished two isomeric 13,13-dimethyl-des-C,D analogues of 2MD (compounds 10 and 42) differing in configuration of their 7,8-double bond. Pure vitamin D analogues were isolated by HPLC and their biological activity was examined. The in vitro tests indicated that, compared to the analogue 7, unsubstituted at C-13, the synthesized vitamin D analogue 10 showed markedly improved VDR binding ability,

  作为我们研究的继续，重点是缺乏C，D-茚满系统的维生素D化合物，（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基-19的13,13-二甲基-des - C，D类似物-norvitamin d 3（2，为2Md）通过全合成制备。从酮缩醛13开始合成了已知的环己酮30（所需的A环氧化膦11的前体），而醛12则由先前制备的异构酯34构成了无环“上部”结构单元醛在我们的实验室。 利用1-脯氨酸催化的α-氨基羟甲基化过程，将商品化的1,4-环己二酮单亚乙基缩酮（13）对映体选择性地α-羟基化，并将引入的羟基保护为TBS，TPDPS和SEM醚。然后将获得的化合物15-17中的酮基进行甲基化，并用二氧化硒和吡啶N-氧化物进行烯丙基羟基化。分离异构体后，新引入的羟基得到保护，缩酮基水解生成相应的受保护的（3 R，5 R）-3,5-二羟基环己酮30-32。酯34是C，D片段的起始化合物12首先，将其先进行α-甲
• 13,13-Dimethyl-des-C,D Analogs of 1Alpha,25-Dihydroxy-19-Nor-Vitamin D3 Compounds and Topical Composition Dosage Forms and Methods of Treating Skin Conditions Thereof
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20090186950A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  13,13-Dimethyl-des-C,D analogs of 1α,25-dihydroxy-19-nor-vitamin D 3 compounds and topical composition dosage forms thereof, and methods of treating skin conditions thereof. Exemplary active pharmaceutical ingredients include (1R,3R)-5-[(E)-(S)-11′-hydroxy-5′,5′,7′,11′-tetramethyl-dodec-2′-enylidene]-2-metylene-cyclohexane-1,3-diol, (1R,3R)-5-[(Z)-(S)-11′-hydroxy-5′,5′,7′,11′-tetramethyl-dodec-2′-enylidene]-2-metylene-cyclohexane-1,3-diol, (1R,3R)-5-[(E)-(R)-11′-hydroxy-5′,5′,7′,11′-tetramethyl-dodec-2′-enylidene]-2-metylene-cyclohexane-1,3-diol, and (1R,3R)-5-[(Z)-(R)-11′-hydroxy-5′,5′,7′,11′-tetramethyl-dodec-2′-enylidene]-2-metylene-cyclohexane-1,3-diol.

  1α,25-二羟基-19-去甲基维生素D3的13,13-二甲基-des-C,D类似物化合物及其局部组合剂剂型，以及治疗皮肤病症的方法。示例活性药用成分包括(1R,3R)-5-[(E)-(S)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3R)-5-[(Z)-(S)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，(1R,3R)-5-[(E)-(R)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇，以及(1R,3R)-5-[(Z)-(R)-11′-羟基-5′,5′,7′,11′-四甲基-十二烯基]-2-亚甲基-环己烷-1,3-二醇。