6-(1H-indazol-6-yl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-(1H-indazol-6-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: NEU-2198；6-(1H-Indazol-6-yl)pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₁H₉N₅
• 分子量: 211.226
• InChiKey: MBERPCWKQWTGJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲唑 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 6-(1H-indazol-6-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  苯并恶唑并吲唑作为人类非洲锥虫病治疗剂的先导优化。

  摘要：

  非洲人类锥虫病 (HAT) 是一种被忽视的热带疾病，由感染布氏锥虫的两个亚种中的任何一个引起。由于缺乏开发新药的经济动力，目前的治疗方法在安全性、有效性和易于给药方面存在严重限制。为了开发新的 HAT 疗法，我们报告了先前通过人类激酶抑制剂的高通量筛选以及随后的 HAT体内实验确定的一系列苯并恶氮杂吲唑在布氏木虱周围的构效关系。我们确定了化合物18，它显示出改进的激酶选择性特征和可接受的药代动力学参数，作为一个有希望的先导。尽管在 HAT 全身模型中用18只小鼠治愈了 60% 的小鼠，但该化合物无法清除该疾病的 CNS 模型中的寄生虫血症。我们还报告了针对T. cruzi、L. donovani和S. mansoni交叉筛选这些化合物的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01506

文献信息

• Hit-to-Lead Optimization of Benzoxazepinoindazoles As Human African Trypanosomiasis Therapeutics
  作者：Dana M. Klug、Laura Tschiegg、Rosario Diaz、Domingo Rojas-Barros、Guiomar Perez-Moreno、Gloria Ceballos、Raquel García-Hernández、Maria Santos Martinez-Martinez、Pilar Manzano、Luis Miguel Ruiz、Conor R. Caffrey、Francisco Gamarro、Dolores Gonzalez Pacanowska、Lori Ferrins、Miguel Navarro、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01506

  日期：2020.3.12

  Human African trypanosomiasis (HAT) is a neglected tropical disease caused by infection with either of two subspecies of the parasite Trypanosoma brucei. Due to a lack of economic incentive to develop new drugs, current treatments have severe limitations in terms of safety, efficacy, and ease of administration. In an effort to develop new HAT therapeutics, we report the structure–activity relationships

  非洲人类锥虫病 (HAT) 是一种被忽视的热带疾病，由感染布氏锥虫的两个亚种中的任何一个引起。由于缺乏开发新药的经济动力，目前的治疗方法在安全性、有效性和易于给药方面存在严重限制。为了开发新的 HAT 疗法，我们报告了先前通过人类激酶抑制剂的高通量筛选以及随后的 HAT体内实验确定的一系列苯并恶氮杂吲唑在布氏木虱周围的构效关系。我们确定了化合物18，它显示出改进的激酶选择性特征和可接受的药代动力学参数，作为一个有希望的先导。尽管在 HAT 全身模型中用18只小鼠治愈了 60% 的小鼠，但该化合物无法清除该疾病的 CNS 模型中的寄生虫血症。我们还报告了针对T. cruzi、L. donovani和S. mansoni交叉筛选这些化合物的结果。