4-(3,3-dimethylpiperazin-1-yl)-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(3,3-dimethylpiperazin-1-yl)-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-(3,3-Dimethylpiperazin-1-yl)-2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrimidine-5-carbonitrile；4-(3,3-dimethylpiperazin-1-yl)-2-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₅H₁₉N₇
• 分子量: 297.363
• InChiKey: XHYNATJOJJEDEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间溴氟苯 、 4-(3,3-dimethylpiperazin-1-yl)-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-5-carbonitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 4-[4-(3-fluorophenyl)-3,3-dimethylpiperazin-1-yl]-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效和选择性PI3Kδ抑制剂的杂芳基哌嗪。

  摘要：

  高通量筛选（HTS）活动鉴定出一类杂芳基哌嗪，它们对紧密相关的同工型具有优异的基线亲和力和对磷酸肌醇3激酶δ（PI3Kδ）的选择性。利用该支架的模块性质，对该类的结构-活性关系（SAR）进行快速评估和优化，有助于将该命中类开发为一系列有效的PI3Kδ抑制剂。这项工作最终确定了29种，在酶和基于细胞的测定中显示了出色的功效，以及良好的药代动力学和脱靶谱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126715
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-氰基嘧啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-(3,3-dimethylpiperazin-1-yl)-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE INHIBITORS OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA
  [FR] INHIBITEURS PURIQUES DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA HUMAINE

  摘要：

  本文提供的是化合物的化学式(Ia)和(Ib)，这些化合物是PI3K-delta抑制剂，用于治疗PI3K-delta介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。

  公开号：

  WO2019119206A1

文献信息

• Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11230547B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  The instant invention provides compounds of formulas Ia and Ib which are PI3K-delta inhibitors, and as such are useful for the treatment of PI3K-delta-mediated diseases such as inflammation, asthma, COPD and cancer.

  本发明提供的式 Ia 和 Ib 化合物是 PI3K-delta 抑制剂，因此可用于治疗 PI3K-delta 介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。
• PURINE INHIBITORS OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3727380A1

  公开（公告）日：2020-10-28