3α-(hydroxy)-5β-cholanic acid oleylamide | 1357289-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α-(hydroxy)-5β-cholanic acid oleylamide
• 英文别名: (4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-N-[(Z)-octadec-9-enyl]pentanamide
• CAS: 1357289-23-6
• 化学式: C₄₂H₇₅NO₂
• 分子量: 626.063
• InChiKey: TWSDKNWPFAAUNX-KRCXLWEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-(hydroxy)-5β-cholanic acid oleylamide 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 3α-(carboxyaminopropan-3-ol)-5β-cholanic acid oleylamide
  参考文献：
  名称：

  Carrier-free cellular uptake and the gene-silencing activity of the lipophilic siRNAs is strongly affected by the length of the linker between siRNA and lipophilic group

  摘要：

  通过与分子结合，这些分子可以通过自然运输机制进入细胞，从而增强siRNA的细胞摄取。在此，我们研究了通过不同长度的亚甲基连接子将疏水性残基（胆固醇、石胆酸、油醇和石胆酸油胺）连接到正义链的5′端，制备的耐核酸酶的抗MDR1 siRNA的无载体细胞摄取。我们开发了一种方便的H-磷酸盐和磷酰胺方法的组合，用于合成siRNA的5′-疏水性偶联物。发现当在微摩尔浓度范围内使用时，疏水性siRNA能够有效地渗透到HEK293、HepG2细胞和KB-8-5癌细胞中。摄取效率取决于疏水性部分类型、部分与siRNA之间的连接子长度以及细胞类型。在所有测试的偶联物中，含有6到10个碳原子的连接子连接的胆固醇化siRNA显示出最佳的摄取和基因沉默特性：连接子缩短会降低siRNA偶联物的细胞摄取效率，而连接子延长有助于摄取，但会延迟基因沉默效应并降低沉默效率。

  DOI：

  10.1093/nar/gkr1002
• 作为产物：
  描述：

  石胆酸 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 3α-(hydroxy)-5β-cholanic acid oleylamide
  参考文献：
  名称：

  Carrier-free cellular uptake and the gene-silencing activity of the lipophilic siRNAs is strongly affected by the length of the linker between siRNA and lipophilic group

  摘要：

  通过与分子结合，这些分子可以通过自然运输机制进入细胞，从而增强siRNA的细胞摄取。在此，我们研究了通过不同长度的亚甲基连接子将疏水性残基（胆固醇、石胆酸、油醇和石胆酸油胺）连接到正义链的5′端，制备的耐核酸酶的抗MDR1 siRNA的无载体细胞摄取。我们开发了一种方便的H-磷酸盐和磷酰胺方法的组合，用于合成siRNA的5′-疏水性偶联物。发现当在微摩尔浓度范围内使用时，疏水性siRNA能够有效地渗透到HEK293、HepG2细胞和KB-8-5癌细胞中。摄取效率取决于疏水性部分类型、部分与siRNA之间的连接子长度以及细胞类型。在所有测试的偶联物中，含有6到10个碳原子的连接子连接的胆固醇化siRNA显示出最佳的摄取和基因沉默特性：连接子缩短会降低siRNA偶联物的细胞摄取效率，而连接子延长有助于摄取，但会延迟基因沉默效应并降低沉默效率。

  DOI：

  10.1093/nar/gkr1002

文献信息

• Profiling peptides and methods for sensitivity profiling
  申请人：Tolero Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10132797B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  The present disclosure is generally directed to profiling peptides, compositions, and kits, as well as methods of use thereof. The profiling peptides comprise an Mcl-1 binding domain, and optionally a cellular uptake moiety. The methods of using such profiling peptides include predicting sensitivity of a cancer, selecting a treatment, treating a cancer, producing a sensitivity profile, and the like.

  本公开内容一般涉及剖析肽、组合物和试剂盒及其使用方法。剖析肽包括 Mcl-1 结合结构域，以及可选的细胞吸收分子。使用这种分析肽的方法包括预测癌症的敏感性、选择治疗方法、治疗癌症、生成敏感性曲线等。
• PROFILING PEPTIDES AND METHODS FOR SENSITIVITY PROFILING
  申请人：Tolero Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3362471A1

  公开（公告）日：2018-08-22
• CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS IN COMBINATION WITH ANTHRACYCLINES FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Tolero Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20190314357A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Methods for treating cancer by administration of two or more therapeutic agents are provided. The two or more therapeutic agents include a cyclin-dependent kinase inhibitor (e.g., alvocidib) and an anthracycline (e.g., daunorubicin or idarubicin). Kits comprising the two or more therapeutic agents that can be used to perform such methods are also provided.
• DEUTERATED ALVOCIDIB AND ALVOCIDIB PRODRUGS
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA ONCOLOGY, INC.

  公开号：US20210277037A1

  公开（公告）日：2021-09-09

  Provided herein are compounds having the following structure (I) or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R a , R b , and R c are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of structure (I), or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods for use of compounds of structure (I), or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, for treating diseases associated with overexpression of a cyclin-dependent kinase (CDK).
• [EN] PROFILING PEPTIDES AND METHODS FOR SENSITIVITY PROFILING<br/>[FR] PEPTIDES DE PROFILAGE ET PROCÉDÉS DE PROFILAGE DE SENSIBILITÉ
  申请人：TOLERO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018119000A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present disclosure is generally directed to profiling peptides, compositions, and kits, as well as methods of use thereof. The profiling peptides comprise an Mcl-1 binding domain, and optionally a cellular uptake moiety. The methods of using such profiling peptides include predicting sensitivity of a cancer, selecting a treatment, treating a cancer, producing a sensitivity profile, and the like.