7-cyano-3-hydroxyphthalide | 1378824-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 7-cyano-3-hydroxyphthalide
• 英文别名: 6-cyano-3-hydroxyphthalide；1-hydroxy-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-carbonitrile
• CAS: 1378824-70-4
• 化学式: C₉H₅NO₃
• 分子量: 175.144
• InChiKey: MDGASVFTYCWXTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-cyano-3-hydroxyphthalide 在 甲醇 、 sodium 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 6-(3-Morpholin-4-ylpropyl)-5,11-dioxoindeno[1,2-c]isoquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  抑制酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 和拓扑异构酶 I (Top1) 的茚并异喹啉的合成和生物学评价

  摘要：

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 在修复由拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂喜树碱和多种其他破坏 DNA 的抗癌剂引起的受损 DNA 中发挥关键作用。本报告记录了作为 Tdp1 和 Top1 双重抑制剂的新型茚并异喹啉的设计、合成和评估。来自人类癌细胞培养物的酶抑制数据和细胞毒性数据用于建立结构-活性关系。茚并异喹啉对 Tdp1 的效力范围为 5 μM 到 111 μM，这使得活性更强的化合物成为已知的最有效的该靶标抑制剂。细胞毒性平均图中点范围为 0.02 至 2.34 μM。

  DOI：

  10.1021/jm3014458
• 作为产物：
  描述：

  6-氰基苯酞 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 7-cyano-3-hydroxyphthalide
  参考文献：
  名称：

  抑制酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 和拓扑异构酶 I (Top1) 的茚并异喹啉的合成和生物学评价

  摘要：

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1) 在修复由拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂喜树碱和多种其他破坏 DNA 的抗癌剂引起的受损 DNA 中发挥关键作用。本报告记录了作为 Tdp1 和 Top1 双重抑制剂的新型茚并异喹啉的设计、合成和评估。来自人类癌细胞培养物的酶抑制数据和细胞毒性数据用于建立结构-活性关系。茚并异喹啉对 Tdp1 的效力范围为 5 μM 到 111 μM，这使得活性更强的化合物成为已知的最有效的该靶标抑制剂。细胞毒性平均图中点范围为 0.02 至 2.34 μM。

  DOI：

  10.1021/jm3014458

文献信息

• Application of Continuous Flow-Flash Chemistry to Scale-up Synthesis of 5-Cyano-2-formylbenzoic Acid
  作者：Masaki Seto、Shinichi Masada、Hirotsugu Usutani、David G. Cork、Koichiro Fukuda、Tetsuji Kawamoto

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00180

  日期：2019.7.19

  Efficient scale-up synthesis of 5-cyano-2-formylbenzoic acid or its cyclic isomer 6-cyano-3-hydroxy-2-benzofuran-1(3H)-one (1) as a key intermediate for various biologically important compounds has been achieved from isopropyl 2-bromo-5-cyanobenzoate (8c) by means of continuous flow-flash chemistry using flow microreactors. It was found that Br/Li exchange reaction of 8c, bearing both a carboisopropoxy

  有效地按比例放大合成5-氰基-2-甲酰基苯甲酸或其环状异构体6-氰基-3-羟基-2-苯并呋喃-1（3 H）-一（1）作为各种生物学上重要的化合物的关键中间体通过使用流动微反应器的连续流动闪蒸化学方法，从2-溴-5-氰基苯甲酸异丙酯（8c）中获得了上述化合物。结果发现，在-50℃下，带有碳异丙氧基和氰基的8c与BuLi的Br / Li交换反应在0.1 s内发生，所得高反应性芳基锂中间体与DMF甲酰化，得到1，这是通过常规批处理过程很难实现的。连续流动闪蒸反应条件的优化和反应体系的改进导致在270分钟内从897 g 8c生成237 g 1。结果表明，通过使用流动微反应器的流动闪蒸化学，可以从相应的2-溴苯甲酸酯方便地合成带有亲电基团的邻苯二酸衍生物。
• SYNTHESIS AND USE OF DUAL TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE I (Tdp1) - TOPOISOMERASE I (Top1) INHIBITORS
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20150133445A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，其抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新型N-取代吲哚异喹啉化合物和包含新型N-取代吲哚异喹啉化合物的制药组合物。
• Discovery of Potent Indenoisoquinoline Topoisomerase I Poisons Lacking the 3-Nitro Toxicophore
  作者：Daniel E. Beck、Monica Abdelmalak、Wei Lv、P. V. Narasimha Reddy、Gabrielle S. Tender、Elizaveta O’Neill、Keli Agama、Christophe Marchand、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00303

  日期：2015.5.14

  3-Nitroindenoisoquinoline human topoisomerase IB (Top1) poisons have potent antiproliferative effects on cancer cells. The undesirable nitro toxicophore could hypothetically be replaced by other functional groups that would retain the desired biological activities and minimize potential safety risks. Eleven series of indenoisoquinolines bearing 3-nitro bioisosteres were synthesized. The molecules were evaluated in the Top1-mediated DNA cleavage assay and in the National Cancer Institute's 60 cell line cytotoxicity assay. The data reveal that fluorine and chlorine may substitute for the 3-nitro group with minimal loss of Top1 poisoning activity. The new information gained from these efforts can be used to design novel indenoisoquinolines with improved safety.
• US8912213B2
  申请人：——

  公开号：US8912213B2

  公开（公告）日：2014-12-16
• US9175002B2
  申请人：——

  公开号：US9175002B2

  公开（公告）日：2015-11-03