(2R,3R,4R,5R)-2-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-fluoro-5-(2-isobutyramido-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite | 144089-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-fluoro-5-(2-isobutyramido-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite
• 英文别名: Dmt-2'fluoro-DG(IB) amidite；N-[9-[(2R,3R,4R,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-[2-cyanoethoxy-[di(propan-2-yl)amino]phosphanyl]oxy-3-fluorooxolan-2-yl]-6-oxo-1H-purin-2-yl]-2-methylpropanamide
• CAS: 144089-97-4
• 化学式: C₄₄H₅₃FN₇O₈P
• 分子量: 857.919
• InChiKey: KJFUMXZZVYMQEU-AOCJBPQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-fluoro-5-(2-isobutyramido-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite 在 三氟乙酸吡啶 、 叔丁胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.19h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-fluoro-5-(2-isobutyramido-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl hydrogen phosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR IDENTIFYING INHIBITORS OF "STIMULATOR OF INTERFERON GENE"-DEPENDENT INTERFERON PRODUCTION
  [FR] PROCÉDÉS SERVANT À IDENTIFIER DES INHIBITEURS DE LA PRODUCTION D'INTERFÉRON DÉPENDANT DU STIMULATEUR DU GÈNE D'INTERFÉRON

  摘要：

  本发明涉及使用环二核苷酸和相关支架分子来可测地抑制STING信号传导的方法，以及利用这些方法来鉴定更强效的STING信号传导抑制剂的方法。具体而言，所提供的方法可用于鉴定强效的STING信号传导抑制剂，这些抑制剂在治疗自身免疫和炎症性疾病方面非常有用。同时还提供了具有STING抑制活性的化合物，可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。

  公开号：

  WO2017106740A1
• 作为产物：
  描述：

  Trifluoro-methanesulfonic acid (2R,3S,4R,5R)-2-(2-isobutyrylamino-6-oxo-1,6-dihydro-purin-9-yl)-4-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-5-(tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-tetrahydro-furan-3-yl ester 在 吡啶 、 tert-butyl-ammonium fluoride 、 Dowex 50W x 2-100 、 二异丙基铵盐四氮唑 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-fluoro-5-(2-isobutyramido-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite
  参考文献：
  名称：

  Uniformly modified 2'-deoxy-2'-fluoro-phosphorothioate oligonucleotides as nuclease-resistant antisense compounds with high affinity and specificity for RNA targets

  摘要：

  均一化修饰的磷酸二酯或硫代磷酸酯寡核苷酸，包含2'-脱氧-2'-氟腺苷、-鸟苷、-尿苷和-胞苷，首次在此报道，当它们与RNA杂交时，表现出一致的叠加性稳定性提升，同时不会影响碱基配对的特异性。2'-脱氧-2'-氟修饰的寡核苷酸与RNA杂交的圆二色光谱表明，杂交双链呈现完全的A型构象。以磷酸二酯形式存在的2'-脱氧-2'-氟修饰的寡核苷酸对核酸酶不具抵抗力；然而，以硫代磷酸酯形式存在的修饰寡核苷酸则具有极高的核酸酶抗性，并且保留了对RNA靶标的卓越结合亲和力。2'-脱氧-2'-氟修饰对RNA-DNA双链的稳定化效果被证明优于2'-O-甲基核糖的替代。与均一化2'-脱氧-2'-氟修饰寡核苷酸形成的RNA杂交双链不支持HeLa细胞中RNase H活性；然而，将修饰引入到“嵌合”寡核苷酸中已被证明可以激活哺乳动物的RNase H。均一化修饰的2'-脱氧-2'-氟硫代磷酸酯寡核苷酸提供了反义分子，具有（1）对RNA靶标的高结合亲和力和选择性，以及（2）对核酸酶的稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm00059a007

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ACTIVATING "STIMULATOR OF INTERFERON GENE" -DEPENDENT SIGNALLING<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'ACTIVATION DE LA SIGNALISATION DÉPENDANTE DE « STIMULATEUR DE GÈNES D'INTERFÉRON »
  申请人：ADURO BIOTECH INC

  公开号：WO2016145102A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention provides highly active cyclic-di-nucleotide (CDN) immune stimulators that activate DCs via a recently discovered cytoplasmic receptor known as STING (Stimulator of Interferon Genes), In particular, the CDNs of the present invention are provided in the form of a composition comprising one or more cyclic purine dinucleotides induce human STING-dependent type I interferon production, wherein the cyclic purine dinuclotides present in the composition are 2'-fluoro substituted, bis-3',5'CDNs, and most preferably one or more 2',2"-diF-Rp,Rp, bis-3',5'CDNs.

  本发明提供了高活性的环二核苷酸（CDN）免疫刺激剂，通过一种最近发现的细胞质受体STING（干扰素基因刺激因子）激活DCs。具体而言，本发明的CDN以一种组合物的形式提供，其中包括一种或多种环嘌呤二核苷酸，诱导人类STING依赖型I干扰素的产生，所述组合物中的环嘌呤二核苷酸为2'-氟取代的双3',5'CDNs，最好是一种或多种2',2"-二F-Rp,Rp，双3',5'CDNs。
• [EN] METHODS FOR IDENTIFYING INHIBITORS OF "STIMULATOR OF INTERFERON GENE"-DEPENDENT INTERFERON PRODUCTION<br/>[FR] PROCÉDÉS SERVANT À IDENTIFIER DES INHIBITEURS DE LA PRODUCTION D'INTERFÉRON DÉPENDANT DU STIMULATEUR DU GÈNE D'INTERFÉRON
  申请人：ADURO BIOTECH INC

  公开号：WO2017106740A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention relates to the use cyclic-di-nucleotide and related scaffold molecules that measurably inhibit STING signaling, and methods for their use in identifying more potent inhibitors of STING signaling. In particular, the methods provided can be used to identify potent inhibitors of STING signaling, which are useful in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases. Also provided are compounds having STING inhibitory activity useful in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用环二核苷酸和相关支架分子来可测地抑制STING信号传导的方法，以及利用这些方法来鉴定更强效的STING信号传导抑制剂的方法。具体而言，所提供的方法可用于鉴定强效的STING信号传导抑制剂，这些抑制剂在治疗自身免疫和炎症性疾病方面非常有用。同时还提供了具有STING抑制活性的化合物，可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• MODIFIED CYCLIC DINUCLEOTIDE COMPOUNDS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20180273578A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  Compounds of formula (I) wherein Base 1 and Base 2 are defined as in claim 1 are modulators of STING.

  式(I)中Base1和Base2如权利要求1所定义的化合物是STING的调节剂。
• 新型疫苗佐剂及其在新冠肺炎疫苗和其他疫苗中的应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN111956797B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明涉及生物医药领域，具体涉及新型疫苗佐剂及其在新型冠状病毒肺炎疫苗和其他疫苗中的应用。本发明通过将经化学修饰的环二核苷酸，即SF类化合物作为疫苗佐剂，将其与新型冠状病毒疫苗连用，可显著提高SARS‑CoV‑2病毒抗原特异性抗体滴度和T细胞的产生，且SF类化合物作为疫苗佐剂明显优于铝佐剂的免疫强化效果。
• A novel STING agonist for cancer immunotherapy and a SARS-CoV-2 vaccine adjuvant
  作者：Jun-Jun Wu、Lang Zhao、Bei-Bei Han、Hong-Guo Hu、Bo-Dou Zhang、Wen-Hao Li、Yong-Xiang Chen、Yan-Mei Li

  DOI：10.1039/d0cc06959k

  日期：——

  A novel STING agonist, CDGSF, ipsilaterally modified with phosphorothioate and fluorine, was synthesized. The phosphorothioate in CDGSF might be a site for covalent conjugation. Injection of CDGSF generated an immunogenic (“hot”) tumor microenvironment to suppress melanoma, more efficiently than dithio CDG. In particular, immunization with SARS-CoV-2 spike protein using CDGSF as an adjuvant elicited

  合成了一种新的STING激动剂CDG SF，该化合物经硫代磷酸酯和氟同侧修饰。CDG SF中的硫代磷酸酯可能是共价结合的位点。注射CDG SF产生的免疫原性（“热”）肿瘤微环境比二硫代CDG更有效地抑制了黑色素瘤。特别是，使用CDG SF作为佐剂的SARS-CoV-2穗蛋白进行免疫接种可产生极高的抗体滴度和强大的T细胞反应，克服了氢氧化铝的缺点。这些结果首次突显了CDG SF在癌症免疫治疗中的治疗潜力，以及STING激动剂在SARS-CoV-2疫苗中的佐剂潜力。