1-(7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶二唑类
• 英文名称: 1-(7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: 1-(4-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-7-yl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₈N₆O₄
• 分子量: 382.379
• InChiKey: VNGDCHOFRNLNET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙二胺氯化铂(II) 、 1-(7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide 在 silver nitrate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.25h， 以59%的产率得到Pt(ethylenediamine)(1-(7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide)Cl
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PREPARING CELL TARGETING CONJUGATES, AND THE COMPLEXES OBTAINED
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CONJUGUÉS DE CIBLAGE CELLULAIRE, ET LES COMPLEXES OBTENUS

  摘要：

  公开号：

  WO2013103301A3
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑 在 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 1-(7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  铂（II）作为抗体-药物共轭物形成中的双功能连接子：模型中的4-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑荧光团与曲妥珠单抗的偶联

  摘要：

  用4-硝基苯并-2-氧杂-1,3-研究了铂（II）作为双功能接头在小分子（例如成像剂或（细胞毒性）药物）与单克隆抗体（mAb）协同作用中的潜力。二唑（NBD）荧光团和曲妥珠单抗（Herceptin™）作为模型抗体。研究了配体和反应条件对[Pt（en）（L-NBD）Cl]（NO 3）（en =乙二胺），L = N-杂芳族，N-烷基胺或硫醚的结合效率的影响。在NaClO 4或Na 2 SO 4的存在下，在pH 8.0时，结合最有效地进行在tricine或HEPES缓冲液中。N-配位复合物（20当量）与曲妥珠单抗在37°C下反应2 h，然后除去带有过量硫脲的弱结合复合物，得到的NBD / mAb比为1.5-2.9的结合物在磷酸盐缓冲液中稳定在室温下用生理盐水冲洗至少48小时。相反，硫醚配位的配合物提供了不稳定的结合物。最后，表面等离子体共振分析显示缀合后曲妥珠单抗的结合亲和力没有损失。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402496

文献信息

• [EN] METHOD FOR REMOVING WEAKLY BOUND FUNCTIONAL MOIETIES FROM CELL TARGETING CONJUGATES<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ÉLIMINATION DE FRACTIONS FONCTIONNELLES FAIBLEMENT LIÉES DE CONJUGUÉS DE CIBLAGE DE CELLULE
  申请人：LINXIS B V

  公开号：WO2016144171A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to a method for preparing stable cell targeting conjugates. A further aspect of the present invention relates to the stable cell targeting conjugates obtainable by said method and to pharmaceutical compositions comprising these stable cell targeting conjugates. A last aspect of the present invention relates to the use of these conjugates and pharmaceutical compositions as a medicament.

  本发明涉及一种制备稳定的细胞靶向共轭物的方法。本发明的另一个方面涉及通过该方法获得的稳定的细胞靶向共轭物以及包含这些稳定的细胞靶向共轭物的制药组合物。本发明的最后一个方面涉及将这些共轭物和制药组合物用作药物的用途。
• Method for preparing cell targeting conjugates, and the complexes obtained
  申请人：LinXis B.V.

  公开号：US10668162B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  A first aspect of the disclosure relates to a method for preparing cell-targeting conjugates by coupling at least one functional moiety, such as a therapeutic compound, diagnostic compound or chelating agent to a targeting moiety. A second aspect of this disclosure relates to the cell-targeting conjugates obtainable with this method. A third aspect of the disclosure described herein relates to pharmaceutical compositions comprising the cell-targeting conjugates.

  本发明的第一个方面涉及一种制备细胞靶向共轭物的方法，该方法是将至少一种官能团（如治疗化合物、诊断化合物或螯合剂）与靶向官能团偶联。本公开的第二个方面涉及用这种方法获得的细胞靶向共轭物。本公开的第三个方面涉及包含细胞靶向共轭物的药物组合物。
• METHOD FOR PREPARING CELL TARGETING CONJUGATES, AND THE COMPLEXES OBTAINED
  申请人：LinXis B.V.

  公开号：US20140377174A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  A first aspect of the disclosure relates to a method for preparing cell-targeting conjugates by coupling at least one functional moiety, such as a therapeutic compound, diagnostic compound or chelating agent to a targeting moiety. A second aspect of this disclosure relates to the cell-targeting conjugates obtainable with this method. A third aspect of the disclosure described herein relates to pharmaceutical compositions comprising the cell-targeting conjugates.
• Platinum(II) as Bifunctional Linker in Antibody-Drug Conjugate Formation: Coupling of a 4-Nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole Fluorophore to Trastuzumab as a Model
  作者：Dennis C. J. Waalboer、Joey A. Muns、Niels J. Sijbrandi、Richard B. M. Schasfoort、Rob Haselberg、Govert W. Somsen、Hendrik-Jan Houthoff、Guus A. M. S. van Dongen

  DOI：10.1002/cmdc.201402496

  日期：2015.5

  The potential of platinum(II) as a bifunctional linker in the coordination of small molecules, such as imaging agents or (cytotoxic) drugs, to monoclonal antibodies (mAbs) was investigated with a 4‐nitrobenzo‐2‐oxa‐1,3‐diazole (NBD) fluorophore and trastuzumab (Herceptin™) as a model antibody. The effect of ligand and reaction conditions on conjugation efficiency was explored for [Pt(en)(L‐NBD)Cl](NO3)

  用4-硝基苯并-2-氧杂-1,3-研究了铂（II）作为双功能接头在小分子（例如成像剂或（细胞毒性）药物）与单克隆抗体（mAb）协同作用中的潜力。二唑（NBD）荧光团和曲妥珠单抗（Herceptin™）作为模型抗体。研究了配体和反应条件对[Pt（en）（L-NBD）Cl]（NO 3）（en =乙二胺），L = N-杂芳族，N-烷基胺或硫醚的结合效率的影响。在NaClO 4或Na 2 SO 4的存在下，在pH 8.0时，结合最有效地进行在tricine或HEPES缓冲液中。N-配位复合物（20当量）与曲妥珠单抗在37°C下反应2 h，然后除去带有过量硫脲的弱结合复合物，得到的NBD / mAb比为1.5-2.9的结合物在磷酸盐缓冲液中稳定在室温下用生理盐水冲洗至少48小时。相反，硫醚配位的配合物提供了不稳定的结合物。最后，表面等离子体共振分析显示缀合后曲妥珠单抗的结合亲和力没有损失。
• [EN] METHOD FOR PREPARING CELL TARGETING CONJUGATES, AND THE COMPLEXES OBTAINED<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CONJUGUÉS DE CIBLAGE CELLULAIRE, ET LES COMPLEXES OBTENUS
  申请人：LINXIS B V

  公开号：WO2013103301A3

  公开（公告）日：2013-09-12