1-Diazo-2-oxo-hex-5-yne

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳化物
• 英文名称: 1-Diazo-2-oxo-hex-5-yne
• 英文别名: (1Z)-1-diazohex-5-yn-2-one
• 化学式: C₆H₆N₂O
• 分子量: 122.126
• InChiKey: IOMBETFWSMNZJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  19.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Diazo-2-oxo-hex-5-yne 在 氢溴酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.5h， 以94%的产率得到1-bromo-5-hexyn-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶噻吩基抗叶酸抑制剂的合成和抗肿瘤活性，具有选择性高亲和力叶酸受体和质子偶联叶酸转运蛋白在细胞进入的还原叶酸载体上的嘌呤生物合成

  摘要：

  合成了具有噻吩酰基侧链和 4 到 6 个碳桥长度的2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶（化合物1 - 3）作为叶酸受体 (FR) 的底物和质子偶联叶酸转运蛋白 (PCFT)。乙炔羧酸转化为α-溴甲基酮并与2,4-二氨基-6-羟基嘧啶缩合得到6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶。薗头与（耦合小号）-2 - [（5-溴-噻吩-2-羰基） -氨基] -戊二酸二乙酯，随后氢化和皂化，得到1 - 3。化合物1和2有效抑制表达 FRα、减少叶酸载体 (RFC) 和 PCFT 的 KB 和 IGROV1 人类肿瘤细胞。类似物对 FR 和 PCFT 比 RFC 具有选择性。甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶是主要的细胞靶标。在具有 KB 肿瘤的 SCID 小鼠中，1对早期（3.5 log 杀死，1/5 治愈）和晚期（3.7 log 杀死，4/5 完全缓解）阶段的肿瘤具有高度活性。我们的结果表明，由于

  DOI：

  10.1021/jm9015729
• 作为产物：
  描述：

  炔丙基脲 在 草酰氯 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-Diazo-2-oxo-hex-5-yne
  参考文献：
  名称：

  [EN] MONOCYCLIC, THIENO, PYRIDO, AND PYRROLO PYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE AND MANUFACTURE OF THE SAME
  [FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINES MONOCYCLIQUES, THIÉNOPYRIMIDINES, PYRIDOPYRIMIDINES, ET PYRROLOPYRIMIDINES, LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION ET DE FABRICATION

  摘要：

  本发明提供了单环、噻吩、吡啶和吡咯基嘧啶化合物。提供了包含这些化合物中的一个或多个的药物组合物，可选地包含一个或多个化合物的药用可接受盐或水合物。优选地，这些药物组合物进一步包含至少一种药用可接受的载体。提供了治疗患有癌症的患者的方法，其中向患者施用了这些化合物或药物组合物中的一个或多个的治疗有效量。

  公开号：

  WO2017031176A1

文献信息

• Tandem alkyne insertion and allyl sulfonium ylide rearrangement of γ,δ-alkynyl-α′-diazoketones
  作者：Thomas R. Hoye、Christopher J. Dinsmore

  DOI：10.1016/0040-4039(92)88041-3

  日期：1992.1

  catalytic rhodium carboxylate dimer and diallylsulfide (1.1 equiv), undergo sequential alkyne insertion/ylide formation/sigmatropic rearrangement to give γ-allylthio cyclic enones. This transformation was used to probe the influence of alkyne substituents on 5-exo vs. 6-endo cyclization selectivity in the alkyne insertion event.

  乙炔α-重氮酮1在用催化羧酸铑二聚体和二烯丙基硫醚（1.1当量）处理时，会依次进行炔烃插入/内酯形成/σ重排，得到γ-烯丙基硫代环烯酮。此转化用于探测炔烃插入事件中炔烃取代基对5-exo与6-endo环化选择性的影响。
• SELECTIVE PROTON COUPLED FOLATE TRANSPORTER AND FOLATE RECEPTOR, AND GARFTASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20100081676A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  Fused cyclic pyrimidine compounds, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, are disclosed having the general Formula I: These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.

  揭示了融合的环状嘧啶化合物，包括其互变异构体，以及药用可接受的盐、前药、溶剂合物和水合物，其具有一般的化学式I：这些化合物在治疗癌症的方法中是有用的，通过质子耦合叶酸转运蛋白、叶酸受体α和/或叶酸受体β通路选择性地靶向癌细胞，抑制癌细胞中的GARFTase，并选择性地靶向患有自身免疫疾病（如类风湿性关节炎）的患者中激活的巨噬细胞。
• Novel Ag(I)-catalysis of an intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition
  作者：Andrew S. Kende、Michel Journet

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00470-w

  日期：1995.5

  Acetylenic α-diazoketones, bearing gem-dimethyl substituents in the α′ position, were found to undergo an intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition reaction in the presence of silver(I) as catalyst. In that instance, bicyclic pyrazole derivatives were isolated in 47 to 55% yield, even in the conditions of the Arndt-Eistert reaction. The requirement for gem-dimethyl substitution in acyclic substrates is rationalized

  发现在银（I）作为催化剂的存在下，在α'位置带有宝石-二甲基取代基的乙炔α-二氮杂环酮发生分子内的1,3-偶极环加成反应。在这种情况下，即使在Arndt-Eistert反应条件下，也以47％至55％的收率分离出双环吡唑衍生物。根据过渡态对构象能的空间效应，合理化了无环底物中对宝石二甲基取代的要求。
• Selective proton coupled folate transporter and folate receptor, and GARFTase inhibitor compounds and methods of using the same
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US10000498B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  Fused cyclic pyrimidine compounds, including tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates and hydrates thereof, are disclosed having the general Formula I: These compounds are useful in methods for treating cancer, selectively targeting cancerous cells via the proton coupled folate transporter, folate receptor alpha, and/or folate receptor beta pathways, inhibiting GARFTase in cancerous cells, and selectively targeting activated macrophages in a patient having an autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis.

  本研究公开了具有通式 I 的融合环嘧啶化合物（包括其同系物）及其药学上可接受的盐、原药、溶液和水合物： 这些化合物可用于治疗癌症，通过质子偶联叶酸转运体、叶酸受体α和/或叶酸受体β途径选择性靶向癌细胞，抑制癌细胞中的GARFT酶，以及选择性靶向患有自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）的患者中的活化巨噬细胞。
• Monocyclic, Thieno, Pyrido, and Pyrrolo Pyrimidine Compounds and Methods of Use and Manufacture of the Same
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US20170050978A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides a compound of Formula I: wherein R is H, a methyl group, an ethyl group, a n-propyl group, an iso-propyl group, or a n-butyl group; and R 1 is H, a 4′-methyl group, a 4′-OH, a 4′-OMe group, a 2′,3′-C 2 H 4 group, a; 3′,4′-C 2 H 4 group, a 3′,4′-diF, a 3′,4′,5′-triF, or a 4′-OCF 3 ; and optionally including a salt or a hydrate of said compound, and further provides a pharmaceutical composition comprising the compound of Formula I and one or more acceptable pharmaceutical carriers. A method of treating a patient having cancer comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula I, or a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I and one or more acceptable pharmaceutical carriers to the patient is disclosed.