[5-(4-amino-piperidin-1-ylmethyl)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]-[1-(3-fluoro-benzyl)-1H-indazol-5-yl]-amine | 529509-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: [5-(4-amino-piperidin-1-ylmethyl)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]-[1-(3-fluoro-benzyl)-1H-indazol-5-yl]-amine
• 英文别名: 5-[(4-aminopiperidin-1-yl)methyl]-N-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]indazol-5-yl]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
• CAS: 529509-28-2
• 化学式: C₂₆H₂₇FN₈
• 分子量: 470.552
• InChiKey: WDJUUISIVREQHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-(4-amino-piperidin-1-ylmethyl)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]-[1-(3-fluoro-benzyl)-1H-indazol-5-yl]-amine 在 乙酸酐 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 为溶剂， 以80%的产率得到N-(1-{4-[1-(3-Fluoro-benzyl)-1H-indazol-5-ylamino]-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-ylmethyl}-piperidin-4-yl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  C-5 Modified indazolylpyrrolotriazines

  摘要：

  本发明提供了I1式化合物及其药用可接受的盐。公式I化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此使它们可用作抗增殖剂。公式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。

  公开号：

  US20030186983A1
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [5-(4-amino-piperidin-1-ylmethyl)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]-[1-(3-fluoro-benzyl)-1H-indazol-5-yl]-amine
  参考文献：
  名称：

  5-((4-Aminopiperidin-1-yl)methyl)pyrrolotriazine dual inhibitors of EGFR and HER2 protein tyrosine kinases

  摘要：

  Pyrrolotriazine dual EGFR/HER2 kinase inhibitors with a 5-((4-aminopiperidin-1-yl)methyl) solubilizing group were found to be superior to analogs with previously reported C-5 solubilizing groups. New synthetic methodology was developed for the parallel synthesis of C-4 analogs with the new solubilizing group. Interesting new leads were evaluated in tumor xenograft models and the C-4 aminofluorobenzylindazole, le, was found to exhibit the best antitumor activity. It is hypothesized that this solubilizing group extends into the ribose-phosphate portion of the ATP binding pocket and enhances the binding affinity of the inhibitor. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.06.019

文献信息

• C-5 modified indazolylpyrrolotriazines
  申请人：Mastalerz Harold

  公开号：US06908916B2

  公开（公告）日：2005-06-21

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供I式化合物及其药学上可接受的盐。公式I化合物抑制生长因子受体的酪氨酸激酶活性，如HER1、HER2和HER4，因此可用作抗增殖剂。公式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体运作的信号转导途径相关的其他疾病。
• C-5 MODIFIED INDAZOLYLPYRROLOTRIAZINES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1446401A2

  公开（公告）日：2004-08-18
• EP1446401A4
  申请人：——

  公开号：EP1446401A4

  公开（公告）日：2006-04-12
• C5-modified indazolylpyrrolotriazines
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1446401B1

  公开（公告）日：2011-09-14
• JP2005509030A
  申请人：——

  公开号：JP2005509030A

  公开（公告）日：2005-04-07