tert-butyl (1S,6R)-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: tert-butyl (1S,6R)-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane-3-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl rac-(1S,6R)-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane-3-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量: 226.319
• InChiKey: WFPATFQNPHQQIG-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯苯并恶唑 、 tert-butyl (1S,6R)-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane-3-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (+/-)-tert-butyl 9-(1,3-benzoxazol-2-yl)-3.9-diazabicyclo[4.2.1]nonane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/8517

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以97 %的产率得到tert-butyl (1S,6R)-3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  开发肟异构体的结晶诱导非对映异构体转化用于不对称合成 (1S,6R)-3,9-二氮杂双环[4.2.1]壬烷

  摘要：

  在此，我们报告了一种实用的肟异构体结晶诱导非对映异构体转化（CIDT），用于可扩展的不对称合成双环二胺（1 S , 6 R ） -3,9-二氮杂双环[4.2.1]壬烷衍生物，该衍生物作为有价值的药物化学的基石。该方法利用 ( S )-苯乙胺作为 CIDT 的手性辅助手柄，并由市售材料一步制备起始去甲托品酮衍生物。所得E-肟进行立体特异性贝克曼重排，然后用LiAlH 4还原所得内酰胺，得到单保护的(1S , 6R ) -3,9-二氮杂双环[4.2.1]壬烷衍生物。报告了 CIDT 的发展以及对导致高选择性的机制影响的理解。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c01228

文献信息

• Discovery of 3,9-diazabicyclo[4.2.1]nonanes as potent dual orexin receptor antagonists with sleep-promoting activity in the rat
  作者：Paul J. Coleman、John D. Schreier、Anthony J. Roecker、Swati P. Mercer、Georgia B. McGaughey、Christopher D. Cox、George D. Hartman、C. Meacham Harrell、Duane R. Reiss、Scott M. Doran、Susan L. Garson、Wayne B. Anderson、Cuyue Tang、Thomayant Prueksaritanont、Christopher J. Winrow、John J. Renger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.05.047

  日期：2010.7

  Orexins are excitatory neuropeptides that regulate arousal and sleep. Orexin receptor antagonists promote sleep and offer potential as a new therapy for the treatment of insomnia. In this Letter, we describe the synthesis of constrained diazepanes having a 3,9 diazabicyclo[4.2.1]nonane bicyclic core with good oral bioavailability and sleep-promoting activity in a rat EEG model.

  食欲素是调节唤醒和睡眠的兴奋性神经肽。食欲素受体拮抗剂可促进睡眠，并有可能作为治疗失眠的新疗法。在这封信中，我们描述了在大鼠脑电图模型中具有3,9二氮杂双环[4.2.1]壬烷双环核的约束二氮杂苯的合成，该二氮杂双环[4.2.1]壬烷具有良好的口服生物利用度和促进睡眠的活性。