4-(1-(3,5-dichlorophenoxy)pentyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(1-(3,5-dichlorophenoxy)pentyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4-[1-(3,5-Dichlorophenoxy)pentyl]-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine；4-[1-(3,5-dichlorophenoxy)pentyl]-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
• 化学式: C₁₉H₂₆Cl₂N₆O
• 分子量: 425.361
• InChiKey: BLGIUGAWFUDHOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.82
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴吡啶 、 4-(1-(3,5-dichlorophenoxy)pentyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine 在 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl)(2’-methylamino-1,1‘-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以37 %的产率得到4-(1-(3,5-dichlorophenoxy)pentyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(pyridin-4-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过 1,3,5-三嗪 2 位和 4 位取代基进行疏水性调节，以增强有效血清素 5-HT6R 药物对阿尔茨海默病的治疗能力

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是一种病因复杂的神经退行性疾病，是最常见的记忆功能障碍，尤其影响老年人。多种蛋白质靶标已被分类为参与 AD 治疗，包括 5-HT 6受体 (5-HT 6 R)。到目前为止，我们研究小组获得的5-HT 6 R配体已成为疏水性调节的良好基础，通过对靶酶（例如细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDK5））的额外影响，为对AD更有效地发挥作用提供了机会。在寻找对酶具有额外抑制作用的 5-HT 6 R 药物中，一系列 25 种新的 1,3,5-三嗪 ( 7-31 ) 作为铅的修饰，4-[1-(2,5-合理设计了[二氯苯氧基)丙基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2-胺( 6 )。进行了分子建模、合成、晶体学研究、体外生物学测定和体内行为研究。新的三嗪 对 5-HT 6 R 表现出高亲和力 ( K i < 100 nM) 和选择性。最有效的一种是4-[1-(2,5-二氟苯氧基)丙基]-6-(4-甲基哌嗪-

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115756
• 作为产物：
  描述：

  1-methylpiperazine hydrochloride 在 sodium 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(1-(3,5-dichlorophenoxy)pentyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  氯取代基和接头拓扑结构是5-HT6R活性的因子，对体内具有认知功能的新型高活性1,3,5-三嗪衍生物具有重要意义。

  摘要：

  根据最近的证据，5-HT 6 R配体是未来治疗记忆障碍的有前途的工具。因此，本研究提供了具有认知作用的强效5-HT 6 R药物，它代表了1,3,5-三嗪的原始化学类别，与广泛研究的砜和吲哚样5-HT 6 R配体不同。新化合物经过合理设计，是对铅4-（1-（2-氯苯氧基）乙基）-6-（4-甲基哌嗪-1-基）-1,3,5-三嗪-2-胺的修饰（1） ，涉及引入：（i）苯环上的两个氯和（ii）将三嗪环连接到芳族醚上的各种连接基。合成，体外和对19种新化合物进行了体内生物学测试和计算机辅助SAR分析。相对于5-HT 2A R，5-HT 7 R和D 2 R，大多数新的三嗪类 化合物对5-HT 6 R表现出高亲和力（K i <100 nM）和选择性。晶体学支持的对接研究包括量子极化的配体对接（QPLD），表明氯原子可能参与不同类型的卤素键，但是，连接子的性质似乎主要影响5-HT 6 R的亲和力。4- [1-（2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112529