6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1313996-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 1313996-35-8
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₅
• 分子量: 325.405
• InChiKey: BCDVHYOQCMFRRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  58.18
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 生成 4-(2-(6-methoxy-7-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  塔里基达（Tariquidar）相关的三唑是ABCG2（BCRP）的有效，选择性和稳定抑制剂。

  摘要：

  塔里基达衍生物已被描述为有效的和选择性的ABCG2抑制剂。但是，它们对水解的敏感性限制了它们的适用性。目前的研究包括新型的与tariquidar相关的抑制剂的合成和表征，这些抑制剂是通过在我们先前的tariquidar类似物UR-ME22-1（9）中进行生物等位取代不稳定部分而获得的。CuAAC（“点击”反应）使三唑核方便地用作不稳定酰胺基的替代物，并且在Sugasawa反应中，不稳定酯部分被不同的酰基取代。稳定性测定证明了血浆中稳定性的增强。在Hoechst 33342转运分析中，化合物UR-MB108（57）和UR-MB136（59）抑制ABCG2，IC50值约为80 nM，属于迄今为止描述的最有效的ABCG2抑制剂。化合物57具有高选择性，而其PEG化的类似物59在ABCB1处显示出一定的效力。57和59均产生了降低ABCG2 ATPase的作用，这与我们先前的冷冻-EM研究一致，后

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112133

文献信息

• Quinoline Carboxamide-Type ABCG2 Modulators: Indole and Quinoline Moieties as Anilide Replacements
  作者：Stefanie Bauer、Cristian Ochoa-Puentes、Qiu Sun、Manuel Bause、Günther Bernhardt、Burkhard König、Armin Buschauer

  DOI：10.1002/cmdc.201300319

  日期：2013.11

  ABC, it′s easy as 1 2 3! Bioisosteric replacement of the anilide core by an indole moiety considerably increased stability and gave potent and selective ABCG2 (BCRP) inhibitors. Some compounds are superior to the reference substances fumitremorgin C and Ko143 in terms of potency and efficacy and are the most potent ABCG2 modulators reported so far.

  ABC，简单到1 2 3！吲哚部分对苯胺核心的生物等排取代大大提高了稳定性，并提供了有效的和选择性的ABCG2（BCRP）抑制剂。在效力和功效方面，某些化合物优于参比药物fumitremorgin C和Ko143，并且是迄今为止报道的最有效的ABCG2调节剂。
• Benzanilide–Biphenyl Replacement: A Bioisosteric Approach to Quinoline Carboxamide-Type ABCG2 Modulators
  作者：Cristian Ochoa-Puentes、Stefanie Bauer、Matthias Kühnle、Günther Bernhardt、Armin Buschauer、Burkhard König

  DOI：10.1021/ml4000832

  日期：2013.4.11

  and selective ABCG2 modulators known so far but are prone to rapid enzymatic cleavage at the central benzanilide moiety. In search for more stable analogues, according to a bioisosteric approach, a series of N-(biphenyl-3-yl)quinoline carboxamides was prepared by solid phase and solution phase synthesis. The biphenyl moiety was constructed by Suzuki coupling. Inhibition of ABCB1 and ABCG2 was determined

  最近报道的化合物如 UR-COP78 ( 6 ) 是迄今为止已知的最有效和选择性的 ABCG2 调节剂之一，但易于在中央苯甲酰苯胺部分快速酶促裂解。为了寻找更稳定的类似物，根据生物等排方法，通过固相和溶液相合成制备了一系列N- (联苯-3-基)喹啉甲酰胺。联苯部分是通过 Suzuki 偶联构建的。ABCB1 和 ABCG2 的抑制分别在钙黄绿素-AM 和 Hoechst 33342 微孔板测定中确定。大多数合成的化合物在亚微摩尔浓度下选择性抑制 ABCG2 转运蛋白，最大抑制作用 ( I max ) 超过 90%（例如，UR-COP228 ( 22a )，IC50 591 nM，I最大109%；UR-COP258 ( 31 ), IC 50 544 nM, I max 112%)，但效力和选择性低于6。联苯类似物要稳定得多，并证明苯甲酰苯胺核心不是喹啉甲酰胺型 ABCG2 调节剂的关键结构特征。