2-acetamido-2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-tert-butyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexanamide | 1345673-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-acetamido-2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-tert-butyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexanamide
• CAS: 1345673-95-1
• 化学式: C₃₀H₅₀BN₃O₄
• 分子量: 527.556
• InChiKey: DSNNDBKSLQVEGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.1±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.95
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetamido-2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-tert-butyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexanamide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-Amino-2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-6-boronohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过Ugi反应合成基于α-氨基酸的精氨酸季铵盐抑制剂

  摘要：

  Ugi反应已成功应用于新型精氨酸酶抑制剂的合成。为了降低先前报道的2-氨基-6-硼己酸（ABH）系列类似物1的构象柔韧性，我们设计并合成了一系列化合物2，其中哌啶环直接连接至季氨基酸中心。通过在哌啶环中添加两个碳桥，即托烷类似物11，可以进一步提高体外活性。。通过X射线晶体学分析可以合理地看出这些活性的提高，这表明托烷环上的氮原子直接与Asp202接触（精氨酸酶II编号）。与ABH相比，本文所述的合成途径能够设计具有更高效力和显着不同的理化性质的新型精氨酸酶抑制剂。化合物11c代表迄今为止报道的最活体外的精氨酸酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.092
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸甲酯 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 异丙基溴化镁 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 2,2,2-三氟乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 2-acetamido-2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-tert-butyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  通过Ugi反应合成基于α-氨基酸的精氨酸季铵盐抑制剂

  摘要：

  Ugi反应已成功应用于新型精氨酸酶抑制剂的合成。为了降低先前报道的2-氨基-6-硼己酸（ABH）系列类似物1的构象柔韧性，我们设计并合成了一系列化合物2，其中哌啶环直接连接至季氨基酸中心。通过在哌啶环中添加两个碳桥，即托烷类似物11，可以进一步提高体外活性。。通过X射线晶体学分析可以合理地看出这些活性的提高，这表明托烷环上的氮原子直接与Asp202接触（精氨酸酶II编号）。与ABH相比，本文所述的合成途径能够设计具有更高效力和显着不同的理化性质的新型精氨酸酶抑制剂。化合物11c代表迄今为止报道的最活体外的精氨酸酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.092

文献信息

• INHIBITORS OF ARGINASE AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
  申请人：Van Zandt Michael

  公开号：US20120083469A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Compounds according to Formula I and Formula II are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , D, M, X, and Y are defined as set forth in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use for treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I和公式II的化合物是Arginase I和II活性的有效抑制剂：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，D，M，X和Y的定义如规范中所述。该发明还提供了这些化合物的制药组合物和使用它们治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病况的方法。
• Inhibitors of arginase and their therapeutic applications
  申请人：Van Zandt Michael

  公开号：US09040703B2

  公开（公告）日：2015-05-26

  Compounds according to Formula I and Formula II are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, D, M, X, and Y are defined as set forth in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use for treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I和公式II，化合物是Arginase I和II活性的有效抑制剂：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，D，M，X和Y的定义如规范所述。该发明还提供了这些化合物的药物组合物以及它们的用于治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病况的方法。
• Synthesis of quaternary α-amino acid-based arginase inhibitors via the Ugi reaction
  作者：Adam Golebiowski、Darren Whitehouse、R. Paul Beckett、Michael Van Zandt、Min Koo Ji、Todd R. Ryder、Erik Jagdmann、Monica Andreoli、Yung Lee、Ryan Sheeler、Bruce Conway、Jacek Olczak、Marzena Mazur、Wojciech Czestkowski、Wieslawa Piotrowska、Alexandra Cousido-Siah、Francesc X. Ruiz、Andre Mitschler、Alberto Podjarny、Hagen Schroeter

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.092

  日期：2013.9

  to the synthesis of novel arginase inhibitors. In an effort to decrease conformational flexibility of the previously reported series of 2-amino-6-boronohexanoic acid (ABH) analogs 1, we designed and synthesized a series of compounds, 2, in which a piperidine ring is linked directly to a quaternary amino acid center. Further improvement of in vitro activity was achieved by adding two carbon bridge in

  Ugi反应已成功应用于新型精氨酸酶抑制剂的合成。为了降低先前报道的2-氨基-6-硼己酸（ABH）系列类似物1的构象柔韧性，我们设计并合成了一系列化合物2，其中哌啶环直接连接至季氨基酸中心。通过在哌啶环中添加两个碳桥，即托烷类似物11，可以进一步提高体外活性。。通过X射线晶体学分析可以合理地看出这些活性的提高，这表明托烷环上的氮原子直接与Asp202接触（精氨酸酶II编号）。与ABH相比，本文所述的合成途径能够设计具有更高效力和显着不同的理化性质的新型精氨酸酶抑制剂。化合物11c代表迄今为止报道的最活体外的精氨酸酶抑制剂。