Endo-3-Amine-9-Methyl-9-Azabicyclo[3,3,1]Nonane | 76272-56-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Endo-3-Amine-9-Methyl-9-Azabicyclo[3,3,1]Nonane
• 英文别名: exo-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-amine；9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-amine；exo-granatamine
• CAS: 76272-56-5
• 化学式: C₉H₁₈N₂
• 分子量: 154.255
• InChiKey: HTZWHTQVHWHSHN-PSVAKVPMSA-N

物化性质

• 沸点：
  115-119°C (18 mmHg)
• 密度：
  0.968±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.96
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

化学性质： 这是一种无色或淡黄色的透明液体，沸点在115-119℃（17-18 mmHg）。

用途： 它用作药物格拉司琼的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰氯 、 Endo-3-Amine-9-Methyl-9-Azabicyclo[3,3,1]Nonane 在 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以32.5%的产率得到格拉斯琼杂质C
  参考文献：
  名称：

  Efficient Syntheses of exo-Granisetron Hydrochloride and other Potential Impurities Present in Granisetron Hydrochloride, an Anti-Emetic Drug

  摘要：

  欧洲药典提到格拉司琼盐酸盐中有九种潜在杂质。这些杂质需要在原料药中进行控制，具体描述见药典。文中披露了四种潜在杂质的优雅合成方法。

  DOI：

  10.2174/157017811799304142
• 作为产物：
  描述：

  granatoxime 在 sodium 、 正丁醇 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以18 g的产率得到Endo-3-Amine-9-Methyl-9-Azabicyclo[3,3,1]Nonane
  参考文献：
  名称：

  Efficient Syntheses of exo-Granisetron Hydrochloride and other Potential Impurities Present in Granisetron Hydrochloride, an Anti-Emetic Drug

  摘要：

  欧洲药典提到格拉司琼盐酸盐中有九种潜在杂质。这些杂质需要在原料药中进行控制，具体描述见药典。文中披露了四种潜在杂质的优雅合成方法。

  DOI：

  10.2174/157017811799304142

文献信息

• Benzylic C–H isocyanation/amine coupling sequence enabling high-throughput synthesis of pharmaceutically relevant ureas
  作者：Sung-Eun Suh、Leah E. Nkulu、Shishi Lin、Shane W. Krska、Shannon S. Stahl

  DOI：10.1039/d1sc02049h

  日期：——

  selectivity and good functional group tolerance, and uses commercially available catalyst components and reagents [CuOAc, 2,2′-bis(oxazoline) ligand, (trimethylsilyl)isocyanate, and N-fluorobenzenesulfonimide]. The isocyanate products may be used without isolation or purification in a subsequent coupling step with primary and secondary amines to afford hundreds of diverse ureas. These results provide

  C(sp 3 )–H 功能化方法为药物化学提供了理想的合成平台；然而，这些方法通常受到实际限制的限制。本研究概述了一种 C(sp 3 )–H 异氰化方案，该方案能够以高通量形式合成多种药学相关的苄基脲。操作简单的 C-H 异氰化方法显示出高位点选择性和良好的官能团耐受性，并使用市售的催化剂组分和试剂 [CuOAc、2,2'-双（恶唑啉）配体、（三甲基甲硅烷基）异氰酸酯和N-氟苯磺酰亚胺]。异氰酸酯产物无需分离或纯化即可用于后续与伯胺和仲胺的偶联步骤，以提供数百种不同的脲。这些结果为在药物发现中实施 C-H 功能化/交叉偶联提供了模板。
• Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
  申请人：Xie Wenge

  公开号：US20050250808A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nACh receptors), activation of nACh receptors, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds (indazoles and benzothiazoles), which act as ligands for the α7 nACh receptor subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本发明一般涉及尼古丁型乙酰胆碱受体（nACh受体）的配体领域，nACh受体的激活，以及与缺陷或功能异常的尼古丁型乙酰胆碱受体相关的疾病状况的治疗，尤其是大脑的治疗。此外，本发明涉及新型化合物（吲唑和苯并噻唑），其作为α7 nACh受体亚型的配体，制备此类化合物的方法，含有此类化合物的组合物，以及使用这些方法。
• Benzoxazines. II. Synthesis, Conformational Analysis, and Structure-Activity Relationships of 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide Derivatives as Potent and Long-Acting Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists.
  作者：Takanobu KUROITA、Nobuhiro MARUBAYASHI、Mitsuharu SANO、Kouji KANZAKI、Kenichi INABA、Takeshi KAWAKITA

  DOI：10.1248/cpb.44.2051

  日期：——

  of 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide derivatives was synthesized and evaluated for serotonin-3 (5HT3) receptor antagonistic activities by means of assays of 5-HT3 receptor binding and the ability to antagonize the von Bezold-Jarisch reflex in rats. Replacement of the 1,4-benzoxazine ring with a 1,4-benzthiepine ring or seven-membered ring (i.e., 1,5-benzoxepine or 1,5-benzthiepine) resulted

  合成了一系列3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物，并通过测定5-HT3受体结合和拮抗能力评估了血清素3（5HT3）受体拮抗活性。 von Bezold-Jarisch反射在大鼠中。用1，4-苯并ie庚因环或七元环（即1，5-苯并x庚因或1，5-苯并th庚因）取代1，4-苯并嗪环导致对5-HT 3受体的亲和力降低。在1，4-苯并恶嗪环的2位上引入取代基提高了拮抗活性（二甲基＞甲基＞二氢＞苯基）。带有9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]非-3-基部分作为3,4-二氢-2H-1,4-苯并恶嗪-8-羧酰胺衍生物基本部分的化合物与带有1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基部分。根据NMR研究和X射线分析，证实9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]非-3-基部分采用了船椅构象。在这个系列中，内基6-氯-3,4-二氢-N-（9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1] non-3-yl）-2,2，4-三甲基-2H-1，
• 一种格拉司琼中间体的制备方法
  申请人：杭州励德生物科技有限公司

  公开号：CN110804051B

  公开（公告）日：2020-10-20

  本发明公开了一种格拉司琼中间体的制备方法，包括如下步骤：步骤1：由式Ⅲ的丙酮二羧酸经过曼尼希反应得到式Ⅳ的假石榴皮碱；步骤2：由假石榴皮碱与羟胺反应制备式Ⅴ的3‑高托品酮肟；步骤3：采用以下方案之一：一：3‑高托品酮肟经红铝和路易斯酸催化还原得到式Ⅰ的3α‑高托品烷胺粗品，3α‑高托品烷胺粗品直接用于格拉司琼的制备或3α‑高托品烷胺粗品经纯化后用于格拉司琼的制备；二：3‑高托品酮肟经兰尼镍催化加氢还原得到高托品烷胺的混合物，纯化后得到式Ⅰ的3α‑高托品烷胺，再用于格拉司琼的制备。本发明反应条件比较温和，反应收率较高，成本较低，适合工业化生产。
• Radiosynthesis of a 125I analog of a highly selective alpha3beta4 nicotinic acetylcholine receptor antagonist ligand for use in autoradiography studies
  作者：Faming Jiang、James Bupp、Sung Rhee、Lawrence Toll、Nurulain T. Zaveri

  DOI：10.1002/jlcr.2923

  日期：2012.5.15

  The α3β4 subtype of the nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) is present in limited but specific areas of the brain unlike the widely distributed α4β2 nAChR subtype, known to be involved in the addictive effects of nicotine. Recently, the α3β4 nAChR subtype has been linked to addiction to nicotine as well as other drugs of abuse. However, there have been no subtype-selective α3β4 nAChR ligands available to study the role of this receptor in drug addiction. Our laboratory has discovered a series of very high affinity and highly selective ligands for the α3β4 nAChR subtype. We now report the synthesis of a radiolabeled 125I analog of N-(2-iodophenyl)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-amine (AT-1012), a subnanomolar affinity, highly selective α3β4 nAChR ligand from this series. This analog, [125I] AT-1012, was synthesized by a facile radio-iodination of a tributylstannylated precursor, which gave the radiolabeled compound with high specific activity and radiochemical purity. This high-affinity radioactive α3β4 nAChR antagonist is very useful as a pharmacological tool in autoradiography studies, to elucidate the localization of the α3β4 nAChR in the brain and study its pharmacology in the brain reward circuit. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.

  尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）的α3β4亚型存在于大脑有限但特定的区域，这与广泛分布的α4β2 nAChR亚型不同，后者已知与尼古丁的成瘾效应有关。最近，α3β4 nAChR 亚型与尼古丁和其他滥用药物成瘾有关。然而，目前还没有亚型选择性 α3β4 nAChR 配体来研究这种受体在药物成瘾中的作用。我们的实验室发现了一系列对 α3β4 nAChR 亚型具有极高亲和力和高度选择性的配体。现在，我们报告了一种放射性标记的 125I 类似物 N-（2-碘苯基）-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-胺（AT-1012）的合成过程，它是该系列中一种亚纳摩尔亲和力、高选择性的 α3β4 nAChR 配体。这种类似物[125I] AT-1012 是通过对三丁基锡化前体进行简便的放射性碘化合成的，从而得到了具有高特异性活性和放射化学纯度的放射性标记化合物。这种高亲和力的放射性α3β4 nAChR拮抗剂是自显影研究中非常有用的药理学工具，可用于阐明α3β4 nAChR在大脑中的定位及其在大脑奖赏回路中的药理学研究。Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.