tert-butyl 4-(5-methoxy-5-oxopentyl)piperazine-1-carboxylate | 1369391-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-methoxy-5-oxopentyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(5-methoxy-5-oxopentyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1369391-14-9
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₄
• 分子量: 300.398
• InChiKey: YVTIRLVBMKSDDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.88
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  59.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-methoxy-5-oxopentyl)piperazine-1-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-benzhydryl-5-(4-(4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)butanoyl)piperazin-1-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  基于疏水标记的新型雄激素受体降解剂的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  前列腺癌（PCa）很容易进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这仍然是癌症相关死亡的一个重要原因。雄激素受体（AR）依赖性转录是前列腺肿瘤细胞增殖的主要驱动力。基于疏水标签 (HyT) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术代表了一种有趣的策略，用于调节治疗性雄激素受体蛋白的功能。在本研究中，我们使用 AR 拮抗剂 RU59063 设计、合成和评估了一系列 PROTAC-HyT AR 降解剂，这些降解剂通过不同的烷基链与基于金刚烷的疏水部分连接。化合物-表现出显着的AR蛋白降解活性，24小时内5 μM的降解率为57%，20 μM的降解率接近90%，并显着抑制LNCaP细胞的增殖，单次IC值为4.77 ± 0.26 μM -浓度依赖性方式。总之，本研究为开发一类全新的 mCRPC 治疗药物奠定了基础，目前正在进一步设计和合成 AR 靶向降解剂，以获得更好的降解率。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107309
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸甲酯 、 N-Boc-哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(5-methoxy-5-oxopentyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于疏水标记的新型雄激素受体降解剂的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  前列腺癌（PCa）很容易进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这仍然是癌症相关死亡的一个重要原因。雄激素受体（AR）依赖性转录是前列腺肿瘤细胞增殖的主要驱动力。基于疏水标签 (HyT) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术代表了一种有趣的策略，用于调节治疗性雄激素受体蛋白的功能。在本研究中，我们使用 AR 拮抗剂 RU59063 设计、合成和评估了一系列 PROTAC-HyT AR 降解剂，这些降解剂通过不同的烷基链与基于金刚烷的疏水部分连接。化合物-表现出显着的AR蛋白降解活性，24小时内5 μM的降解率为57%，20 μM的降解率接近90%，并显着抑制LNCaP细胞的增殖，单次IC值为4.77 ± 0.26 μM -浓度依赖性方式。总之，本研究为开发一类全新的 mCRPC 治疗药物奠定了基础，目前正在进一步设计和合成 AR 靶向降解剂，以获得更好的降解率。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107309

文献信息

• [EN] PROTEIN REGULATOR-TARGETED COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ CIBLANT UN RÉGULATEUR DE PROTÉINE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种靶向蛋白调节剂的化合物及其应用
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2022228576A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  一种靶向蛋白调节剂的化合物及其应用。该化合物为如式Ia、Ib或Ic所示的化合物。该化合物对KRAS_G12D突变体具有良好的抑制作用和蛋白降解作用。
• Design and synthesis of novel sulfonamide-containing bradykinin hB2 receptor antagonists. Synthesis and structure-relationships of α,α-tetrahydropyranylglycine
  作者：Christopher I. Fincham、Alessandro Bressan、Piero D’Andrea、Alessandro Ettorre、Sandro Giuliani、Sandro Mauro、Stefania Meini、Marielle Paris、Laura Quartara、Cristina Rossi、Antonella Squarcia、Claudio Valenti、Fattori Daniela、Carlo Alberto Maggi

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.01.036

  日期：2012.3

  A series of alpha,alpha-cycloalkylglycine sulfonamide compounds of general formula 1 has previously been identified by our group as selective human B-2(hB(2)) receptor antagonists. Here we report the in vitro and in vivo BK antagonist activity of a further evolution of the series, consisting in compounds of the general formula 2, containing either an alkyl piperazine or a 4-alkyl piperidine ring bearing various positively charged groups (R'). These studies unexpectedly revealed quite a flat nanomolar/subnanomolar SAR for the binding affinity, while differences were seen in the in vitro functional activities. We propose that variations in the residence time may explain these results. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of novel VEGFR-2-PROTAC degraders based on the localization of lysine residues via recruiting VHL for the treatment of gastric cancer
  作者：Xing-Rong Wang、Shuai Wang、Hong-Xia Mu、Kai-Yan Xu、Xue-Ting Wang、Jian-Tao Shi、Qi-Hang Cui、Li-Wen Zhang、Shi-Wu Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114821

  日期：2022.12
• INHIBITORS AND DEGRADERS OF PIP4K PROTEIN
  申请人：[en]LARKSPUR BIOSCIENCES

  公开号：WO2024107746A1

  公开（公告）日：2024-05-23

  Provided are compounds and compositions which modulate the level or activity of PIP4K2C. Also provided are methods for treating diseases or conditions by modulating (e.g., reducing) the level or activity of a PIP4K2C, comprising administering the compounds and compositions.