8-bromoguanosine 3',5'-cyclic monophosphate sodium salt | 51116-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 8-bromoguanosine 3',5'-cyclic monophosphate sodium salt
• 英文别名: 8-Br-cGMP；8-bromo cGMP sodium salt；sodium;9-[(4aR,6R,7R,7aS)-7-hydroxy-2-oxido-2-oxo-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl]-2-amino-8-bromo-1H-purin-6-one
• CAS: 51116-01-9
• 化学式: C₁₀H₁₀BrN₅O₇P*Na
• 分子量: 446.086
• InChiKey: ZJRFCXHKYQVNFK-YEOHUATISA-M

物化性质

• 溶解度：
  H2O:100 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.98
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

生物活性

8-Bromo-cGMP sodium 是 cGMP 的膜渗透性类似物，是一种 PKG 激活剂。它能显著抑制 Ca2+ 宏观电流，并损害高 K+ 刺激的胰岛素释放。此外，该物质还具有镇痛和血管舒张作用。

靶点

Ca²⁺

体外研究

8-Bromo-cGMP sodium（1-100 μM；8 h）能浓度依赖性地增加 LLC-PK1 细胞对 CsA 毒性的抵抗力，提高细胞存活率至最高 65%。

细胞活力测定

参数	值
细胞系:	LLC-PK1 细胞 (ATCC CL 101)
浓度:	1-100 μM
孵育时间:	8 小时
结果:	增加了 LLC-PK1 细胞对环孢素 A (CsA) 毒性的抵抗力，并提高细胞存活率至最高 65%。

8-Bromo-cGMP sodium（1-100 μM；16 h）能浓度依赖性地诱导 HO-1 蛋白的合成。

Western Blot 分析

参数	值
细胞系:	LLC-PK1 细胞 (ATCC CL 101)
浓度:	1-100 μM
孵育时间:	16 小时
结果:	诱导 HO-1 蛋白的浓度依赖性合成。

体内研究

8-Bromo-cGMP sodium（0.3, 1, 3.0 nmol；腹腔注射；给药前 10 分钟）剂量依赖性和显著地增加 Vincristine 处理的小鼠尾部抽搐潜伏期，使其达到未经处理的对照小鼠水平（雄性 ICR 小鼠，4 周龄，体重 20 g）。Vincristine 可诱导小鼠出现疼痛性神经病变（剂量：0.05 mg/kg，1 天后；然后每周两次给药 0.125 mg/kg 共 6 周）。

8-Bromo-cGMP sodium（10 mg/kg；静脉注射；单次给药）在 C57BL/6 背景下的 eNOS-Tg 小鼠和野生型同窝小鼠中产生舒张血管反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromoguanosine 3',5'-cyclic monophosphate sodium salt 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 8-(3-aminopropyl)-(pentaethoxy)-methylamidomethylthio-guanosine-3',5'-cyclic monophosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW POLYMER LINKED MULTIMERS OF GUANOSINE-3', 5'-CYCLIC MONOPHOSPHATES
  [FR] NOUVEAUX MULTIMÈRES LIÉS AU POLYMÈRE MONOPHOSPHATE DE GUANOSINE-3', 5'-CYCLIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2018041942A9

文献信息

• Fluorophore‐Labeled Cyclic Nucleotides as Potent Agonists of Cyclic Nucleotide‐Regulated Ion Channels
  作者：Marco Lelle、Maik Otte、Michele Bonus、Holger Gohlke、Klaus Benndorf

  DOI：10.1002/cbic.202000116

  日期：2020.8.17

  Selecting channels: Fluorescent cyclic nucleotide derivatives synthesized with a thiophenol motif‐containing heterobifunctional cross‐linking reagent efficiently activate CNG as well as HCN channels in the nanomolar range and are potential candidates to study related target proteins.

  选择通道：用含苯硫酚基序的异双功能交联剂合成的荧光环核苷酸衍生物可有效激活纳摩尔范围内的 CNG 和 HCN 通道，是研究相关靶蛋白的潜在候选者。