1-benzyl-4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-ol | 346729-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-ol
• 英文别名: 1-benzyl-4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-piperidinol；1-Benzyl-4-(4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-piperidine-4-ol；1-benzyl-4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-4-ol
• CAS: 346729-61-1
• 化学式: C₁₉H₁₉ClF₃NO
• 分子量: 369.814
• InChiKey: LCPFPKWTMXEIBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-ol 、 三氟乙酸 在 disodium;carbonate 、 magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-Benzyl-4-(4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine
  参考文献：
  名称：

  Modulators of dopamine neurotransmission

  摘要：

  公开了式（1）中X为N、CH或C的新3-取代4-(苯基-N-烷基)-哌嗪和4-(苯基-N-烷基)-哌啶化合物，但当化合物在虚线处具有双键时，X只能是C；R1为CF3、OSO2CF3、OSO2CH3、SOR7、SO2R7、COR7、CN、OR3、NO2、CONHR3、3-噻吩、2-噻吩、3-呋喃、2-呋喃、F、Cl、Br或I；R2为F、Cl、Br、I、CN、CF3、CH3、OCH3、OH和NH2；R3和R4独立地为H或C1-C4烷基；R5为C1-C4烷基、烯丙基、CH2SCH3、CH2CH2OCH3、CH2CH2CH2F、CH2CF3、3,3,3-三氟丙基、4,4,4-三氟丁基或-(CH2)R6；R6为C3-C6环烷基、2-四氢呋喃或3-四氢呋喃；R7为C1-C3烷基、CF3或N(R4)2，以及其药学上可接受的盐。还公开了包含上述化合物的制药组合物和使用上述化合物治疗中枢神经系统疾病的方法。

  公开号：

  US06924374B2
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 1-benzyl-4-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  作为新型脓肿分枝杆菌抑制剂的含哌啶醇分子的基于结构的设计和合成。

  摘要：

  非结核分枝杆菌 (NTM) 感染，例如由脓肿分枝杆菌引起的感染，在全球范围内正在增加。由于其固有的耐药性，脓肿分枝杆菌肺部感染通常难以使​​用标准化疗来治愈。我们之前证明，一种名为 PIPD1 的哌啶醇衍生物是一种有效的分子，通过靶向分枝菌酸转运蛋白 MmpL3，对抗脓肿分枝杆菌和结核病病原体结核分枝杆菌。这些结果促使我们设计并合成了一系列哌啶醇衍生物，并确定其对抗脓肿分枝杆菌的生物活性。构效关系（SAR）研究指出了支架上可以承受轻微修改的特定位点。总体而言，这些结果表明 FMD-88 是一种新的有前途的抗脓肿分枝杆菌活性类似物。此外，我们还确定了 PIPD1 的药代动力学特性，并表明腹膜内给药该化合物可产生令人鼓舞的血清浓度和 3.2 小时的消除半衰期。

  DOI：

  10.1002/open.202000042

文献信息

• Piperazinylacylpiperidine derivatives, their preparation and therapeutic use thereof
  申请人：Bono Francoise

  公开号：US20050176722A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The invention relates to substituted 1-piperazinylacylpiperidine derivatives of general formula (I) in which: n is 1 or 2; p is 1 or 2; R 1 represents a halogen atom; a trifluoromethyl radical; a (C 1 -C 4 )alkyl; a (C 1 -C 4 )alkoxy; a trifluoromethoxy radical; R 2 represents a hydrogen atom or a halogen atom; R 3 represents a hydrogen atom; a group —OR 5 ; a group —CH 2 OR 5 ; a group —NR 6 R 7 ; a group —NR 8 COR 9 ; a group —NR 8 CONR 10 R 11 ; a group —CH 2 NR 12 R 13 ; a group —CH 2 NR 8 CONR 14 R 15 ; a (C 1 -C 4 )alkoxycarbonyl; a group —CONR 16 R 17 ; or else R 3 constitutes a double bond between the carbon atom to which it is attached and the adjacent carbon atom of the piperidine ring; R 4 represents an aromatic group selected from: the said aromatic groups being unsubstituted or being mono- or disubstituted by a substituent selected independently from a halogen atom; a (C 1 -C 4 )alkyl; a (C 1 -C 4 )alkoxy; a trifluoromethyl radical; Preparation process and therapeutic application.

  该发明涉及一般式(I)的取代1-哌嗪基酰基哌啶衍生物，其中：n为1或2；p为1或2；R1代表卤原子；三氟甲基基团；(C1-C4)烷基；(C1-C4)烷氧基；三氟甲氧基基团；R2代表氢原子或卤原子；R3代表氢原子；—OR5基团；—CH2OR5基团；—NR6R7基团；—NR8COR9基团；—NR8CONR10R11基团；—CH2NR12R13基团；—CH2NR8CONR14R15基团；(C1-C4)烷氧羰基；—CONR16R17基团；或者R3构成与其连接的碳原子和哌啶环的相邻碳原子之间的双键；R4代表从中选择的芳香族基：所述芳香族基未取代或者经过单取代或双取代，取代基独立选择自卤原子；(C1-C4)烷基；(C1-C4)烷氧基；三氟甲基基团；制备方法和治疗应用。
• Preparation of Functionalized Diaryl- and Diheteroaryllanthanum Reagents by Fast Halogen-Lanthanum Exchange
  作者：Andreas D. Benischke、Lucile Anthore-Dalion、Guillaume Berionni、Paul Knochel

  DOI：10.1002/anie.201709553

  日期：2017.12.18

  Aryl and heteroaryl halides (X=Br, I) undergo a fast and convenient halogen–lanthanum exchange with nBu2LaMe, which leads to functionalized diaryl‐ and diheteroaryllanthanum derivatives. Subsequent trapping reactions with selected electrophiles, such as ketones, aldehydes, or amides, proceeded smoothly at −50 °C in THF, affording polyfunctionalized alcohols and carbonyl derivatives. Kinetic competition

  芳基和杂芳基卤化物（X = Br，I）与nBu 2 LaMe进行快速便捷的卤素-镧交换，这导致官能化的二芳基和二杂芳基镧衍生物。随后与选定的亲电子试剂（如酮，醛或酰胺）的捕集反应在-50°C的THF中顺利进行，得到多官能化的醇和羰基衍生物。动力学竞争实验显示出与Br / Mg交换相似的反应趋势，但速率提高了10 6倍，使其与Br / Li交换相当。
• Modulators of dopamine neurotransmission
  申请人：——

  公开号：US20030004169A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  New substituted 4-phenyl N-alkyl)-piperazine and 4-phenyl-N-alkyl)-piperidine compounds of Formula (1) wherein X is N, CH, or C, however X may only be C when the compound comprises a double bind at the dotted line; R 1 is CF 3 , OSO 2 CF 3 , OSO 2 CH 3 , SOR 7 , SO 2 R 7 , COR 7 , CN, OR 3 , NO 2 , CONHR 3 , 3-thiophene, 2-thiophene, 3-furane, 2-furane, F, Cl, Br, or I; R 2 is F, Cl, Br, I, CN, CF 3 , CH 3 , OCH 3 , OH, and NH 2 ; R 3 and R 4 are independently H or a C 1 -C 4 alkyl; R 5 is a C 1 -C 4 alkyl, an allyl, CH 2 SCH 3 , CH 2 CH 2 OCH 3 , CH 2 CH 2 CH 2 F, CH 2 CF 3 , 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, or —(CH 2 )—R 6 ; R 6 is a C 3 -C 6 cycloalkyl, 2-tetrahydrofurane, or 3-tetrahydrofurane; R 7 is a C 1 -C 3 alkyl, CF 3 , or N(R 4 ) 2 , and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. Also pharmaceutical compositions comprising the above compounds and methods wherein the above compounds are used for treatment of disorders in the central nervous system are disclosed.

  公开了式（1）的新取代的4-苯基N-烷基哌嗪和4-苯基N-烷基哌啶化合物，其中X为N，CH或C，但当化合物在虚线处具有双键时，X只能为C; R1为CF3，OSO2CF3，OSO2CH3，SOR7，SO2R7，COR7，CN，OR3，NO2，CONHR3，3-噻吩，2-噻吩，3-呋喃，2-呋喃，F，Cl，Br或I; R2为F，Cl，Br，I，CN，CF3，CH3，OCH3，OH和NH2; R3和R4分别为H或C1-C4烷基; R5为C1-C4烷基，烯丙基，CH2SCH3，CH2CH2OCH3，CH2CH2CH2F，CH2CF3，3,3,3-三氟丙基，4,4,4-三氟丁基或-(CH2)-R6; R6为C3-C6环烷基，2-四氢呋喃或3-四氢呋喃; R7为C1-C3烷基，CF3或N（R4）2，以及其药学上可接受的盐。还公开了包含上述化合物的制药组合物和使用上述化合物治疗中枢神经系统疾病的方法。
• 4-Phenylpiperidine derivatives as modulators of dopamine neurotransmission
  申请人：A. Carlsson Research AB

  公开号：EP1419773A2

  公开（公告）日：2004-05-19

  New substituted 4-(phenyl-N-alkyl)-piperidine compounds of Formula 1: wherein X is CH; R1 is CF3, OSO2CF3, OSO2CH3, SOR7, SO2R7, COR7, CN, OR3, NO2, CONHR3, 3-thiophene, 2-thiophene, 3-furane, 2-furane, F, Cl, Br, or I; R2 is F, Cl, Br, I, CN, CF3, CH3, OCH3, OH, and NH2; R3 and R4 are H; R5 is a C1-C4 alkyl, an allyl, CH2SCH3, CH2CH2OCH3, CH2CH2CH2F, CH2CF3, 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, or -(CH2)-R6; R6 is a C3-C6 cycloalkyl, 2-tetrahydrofurane, or 3-tetrahydrofurane; R7 is a C1-C3 alkyl, CF3, or N(R4)2, and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. Also pharmaceutical compositions comprising the above compounds and methods wherein the above compounds are used for treatment of disorders in the central nervous system are disclosed.

  式 1 的新取代 4-(苯基-N-烷基)-哌啶化合物： 其中 X 是 CH；R1 是 CF3、OSO2CF3、OSO2CH3、SOR7、SO2R7、COR7、CN、OR3、NO2、CONHR3、3-噻吩、2-噻吩、3-呋喃、2-呋喃、F、Cl、Br 或 I；R2 是 F、Cl、Br、I、CN、CF3、CH3、OCH3、OH 和 NH2；R3 和 R4 是 H；R5是C1-C4烷基、烯丙基、CH2SCH3、CH2CH2OCH3、CH2CH2CH2F、CH2CF3、3,3,3-三氟丙基、4,4,4-三氟丁基或-(CH2)-R6；R6是C3-C6环烷基、2-四氢呋喃或3-四氢呋喃；R7是C1-C3烷基、CF3或N(R4)2，以及其药学上可接受的盐。 此外，还公开了包含上述化合物的药物组合物，以及将上述化合物用于治疗中枢神经系统疾病的方法。
• NEW MODULATORS OF DOPAMINE NEUROTRANSMISSION
  申请人：A. Carlsson Research AB

  公开号：EP1240143A1

  公开（公告）日：2002-09-18