6-fluoro-4-hydroxy-3-methyl-naphthalene-2-carboxylic acid methyl ester | 1227258-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-fluoro-4-hydroxy-3-methyl-naphthalene-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 6-fluoro-4-hydroxy-3-methylnaphthalene-2-carboxylic acid methyl ester；methyl 6-fluoro-4-hydroxy-3-methylnaphthalene-2-carboxylate
• CAS: 1227258-96-9
• 化学式: C₁₃H₁₁FO₃
• 分子量: 234.227
• InChiKey: ZNBMIDXYOLMKBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-4-hydroxy-3-methyl-naphthalene-2-carboxylic acid methyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 1-benzyloxy-3-chloromethyl-7-fluoro-2-methyl-naphthalene
  参考文献：
  名称：

  高效合成萘乙酸CRTH2受体拮抗剂。

  摘要：

  报道了一种高效实用的萘乙酸CRTH2受体拮抗剂的合成方法。将叔丁基丙二酸乙酯的迈克尔加成到脲基甲酸酯中，得到三酯，将其选择性地水解和脱羧，得到亚苄基戊二酸单酯。用乙酸钾和乙酸酐处理该化合物产生了乙酸萘酯核。在改良的Negishi偶联条件下，将关键构件的三氟甲磺酸盐与侧链的锌试剂偶联，以提供目标产物。该工艺已成功扩大规模，以生产超过2千克的API。

  DOI：

  10.1021/op300306c
• 作为产物：
  描述：

  4-acetoxy-6-fluoro-3-methyl-naphthalene-2-carboxylic acid methyl ester 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 以62%的产率得到6-fluoro-4-hydroxy-3-methyl-naphthalene-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NAPHTHYLACETIC ACIDS
  [FR] ACIDES NAPHTYLACÉTIQUES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物以及药用可接受的盐和酯，其中X、Q和R1-R6在详细描述和权利要求中定义。此外，本发明还涉及制造和使用式(I)化合物的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。式(I)的化合物是CRTH2受体的拮抗剂或部分激动剂，可用于治疗与该受体相关的疾病和失调，如哮喘。

  公开号：

  WO2010055005A1

文献信息

• NAPHTHYLACETIC ACIDS
  申请人：Chen Li

  公开号：US20100125058A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The invention is concerned with the compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein W, X, Y, and R 1 -R 7 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula I are antagonists or partial agonists at the CRTH2 receptor and may be useful in treating diseases and disorders associated with that receptor such as asthma.

  这项发明涉及公式I的化合物： 以及其药学上可接受的盐和酯，其中W、X、Y和R1-R7在详细说明和权利要求中有定义。此外，本发明涉及制造和使用公式I化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。公式I的化合物是CRTH2受体的拮抗剂或部分激动剂，可能在治疗与该受体相关的疾病和紊乱方面有用，如哮喘。
• PIPERIDINYL NAPHTHYLACETIC ACIDS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130150407A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and X are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula I are antagonists or partial agonists at the CRTH2 receptor and may be useful in treating diseases and disorders associated with that receptor such as asthma.

  这项发明涉及式(I)的化合物： 及其药学上可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 和X在详细说明和权利要求中有定义。此外，本发明涉及制造和使用式I的化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。式I的化合物是CRTH2受体的拮抗剂或部分激动剂，可能在治疗与该受体相关的疾病和紊乱方面有用，如哮喘。
• ALKENYL NAPHTHYLACETIC ACIDS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130116322A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2 and R3 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula I are antagonists or partial agonists at the CRTH2 receptor and may be useful in treating diseases and disorders associated with that receptor such as asthma.

  这项发明涉及式(I)的化合物： 及其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3在详细描述和权利要求中有定义。此外，本发明涉及制造和使用式I的化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。式I的化合物是CRTH2受体的拮抗剂或部分激动剂，可能在治疗与该受体相关的疾病和紊乱方面有用，如哮喘。
• SUBSTITUTED NAPHTHYLACETIC ACIDS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130225588A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and X are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula I are antagonists or partial agonists at the CRTH2 receptor and may be useful in treating diseases and disorders associated with that receptor such as asthma.

  这项发明涉及式(I)的化合物： 及其药学上可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 和X在详细说明和权利要求中有定义。此外，本发明涉及制造和使用式I的化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。式I的化合物是CRTH2受体的拮抗剂或部分激动剂，可能在治疗与该受体相关的疾病和紊乱方面有用，如哮喘。
• Naphthylacetic acids
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US08188090B2

  公开（公告）日：2012-05-29

  The invention is concerned with the compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein X, Q and R1-R3 are defined in the detailed description and claims. The invention is also concerned with the compounds of formula Z: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein R1-R3 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula I and Z as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula I and Z are antagonists or partial agonists at the CRTH2 receptor and may be useful in treating diseases and disorders associated with that receptor such as asthma.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的盐和酯，其中X，Q和R1-R3在详细说明和权利要求中有定义。本发明还涉及公式Z的化合物及其药学上可接受的盐和酯，其中R1-R3在详细说明和权利要求中有定义。此外，本发明还涉及制造和使用公式I和Z的化合物以及包含这些化合物的制剂的方法。公式I和Z的化合物是CRTH2受体的拮抗剂或部分激动剂，可能在治疗与该受体相关的疾病和障碍，如哮喘方面有用。