(R)-diisopropyl 2-(2-(tert-butoxycarbonyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)malonate | 1091627-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (R)-diisopropyl 2-(2-(tert-butoxycarbonyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)malonate
• 英文别名: dipropan-2-yl 2-[(1R)-6,7-dimethoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-1-yl]propanedioate
• CAS: 1091627-81-4
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₈
• 分子量: 479.571
• InChiKey: VOQYWEUJKYJXCS-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  538.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-diisopropyl 2-(2-(tert-butoxycarbonyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)malonate 在 sodium hydroxide 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 hexanes 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.37h， 生成 (R)-tert-butyl 6,7-dimethoxy-1-(2-oxoethyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  INTERMEDIATES FOR FLUORINATED DIHYDROTETRABENAZINE ETHER IMAGING AGENTS AND PROBES

  摘要：

  本发明提供了具有结构VI的新型亲氟化合物，其中R1是C2-C20脂肪族、C3-C20环脂族或含有至少一个易受亲核氟离子或亲电氟化试剂反应的官能团的C3-C20芳香基团；R2是C1-C10脂肪基或C3-C10环脂基；R3是氢或C1-C10脂肪基；R4是氢或C1-C10脂肪基。这些亲氟化合物以消旋和对映富集的形式提供，并可用作新型PET成像剂和用于发现和评估PET成像剂性能的探针的中间体。这些亲氟化合物在制备PET成像剂和具有高亲和力的VMAT-2的探针方面特别有用，VMAT-2是涉及人类糖尿病和帕金森病等其他疾病的生物标志物。

  公开号：

  US20090111990A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 chiral Pd catalyst 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (R)-diisopropyl 2-(2-(tert-butoxycarbonyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)malonate
  参考文献：
  名称：

  INTERMEDIATES FOR FLUORINATED DIHYDROTETRABENAZINE ETHER IMAGING AGENTS AND PROBES

  摘要：

  本发明提供了具有结构VI的新型亲氟化合物，其中R1是C2-C20脂肪族、C3-C20环脂族或含有至少一个易受亲核氟离子或亲电氟化试剂反应的官能团的C3-C20芳香基团；R2是C1-C10脂肪基或C3-C10环脂基；R3是氢或C1-C10脂肪基；R4是氢或C1-C10脂肪基。这些亲氟化合物以消旋和对映富集的形式提供，并可用作新型PET成像剂和用于发现和评估PET成像剂性能的探针的中间体。这些亲氟化合物在制备PET成像剂和具有高亲和力的VMAT-2的探针方面特别有用，VMAT-2是涉及人类糖尿病和帕金森病等其他疾病的生物标志物。

  公开号：

  US20090111990A1

文献信息

• Pd(II)-Catalyzed Asymmetric Addition of Malonates to Dihydroisoquinolines
  作者：Naoki Sasamoto、Christian Dubs、Yoshitaka Hamashima、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1021/ja065646r

  日期：2006.11.1

  efficient reaction for catalytic asymmetric addition of malonates to dihydroisoquinolines using chiral Pd(II) complexes. In the reactions, substrates with various substitution patterns were available, and the reactions were complete within several hours (<3 h in most cases) under mild reaction conditions, affording various optically active C1-substituted tetrahydroisoquinoline derivatives (up to 98%

  我们已经开发出一种高效的手性Pd（II）络合物将丙二酸酯催化不对称加成至二氢异喹啉的高效反应。在反应中，可以使用具有各种取代模式的底物，并且在温和的反应条件下，几个小时内即可完成反应（大多数情况下，<3小时），从而得到各种光学活性的C1取代的四氢异喹啉衍生物（产率高达98％，到97％ee）。此外，缓慢添加DDQ允许从相应的N-Boc保护的胺原位产生反应性中间体，并且成功地证明了脱氢加成反应。
• Mechanistic Studies on the Catalytic Asymmetric Mannich-Type Reaction with Dihydroisoquinolines and Development of Oxidative Mannich-Type Reactions Starting from Tetrahydroisoquinolines
  作者：Christian Dubs、Yoshitaka Hamashima、Naoki Sasamoto、Thomas M. Seidel、Shoko Suzuki、Daisuke Hashizume、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1021/jo800800y

  日期：2008.8.1

  Detailed mechanistic studies on our recently reported asymmetric addition reactions of malonates to dihydroisoquinolines (DHIQs) catalyzed by chiral Pd(II) complexes were carried out. It was found that an N,O-acetal was generated in situ by the reaction of DHIQ with (Boc)2O, and cooperative action of the Pd(II) complex as an acid−base catalyst allowed the formation of a chiral Pd enolate and a reactive

  对我们最近报道的手性Pd（II）配合物催化的丙二酸酯与二氢异喹啉（DHIQs）的不对称加成反应进行了详细的机理研究。发现DHIQ与（Boc）2 O的反应原位生成了N，O-乙缩醛，作为酸碱催化剂的Pd（II）配合物的协同作用使得手性Pd烯醇盐形成和反应性亚胺离子通过α片段化 通过以DDQ作为氧化剂进行氧化也可以得到亚胺离子，并以四氢异喹啉（THIQs）为起始原料实现了催化不对称氧化曼尼希型反应。该氧化方案适用于N-丙烯酰基保护的THIQ，可通过分子内迈克尔反应有效合成光学活性的四氢苯并[ a ]喹啉二嗪衍生物。
• FLUORINATED DIHYDROTETRABENAZINE ETHER IMAGING AGENTS AND PROBES
  申请人：Amarasinghe Kande Kankanamalage Dayarathna

  公开号：US20090110636A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention provides novel fluorinated ether compounds having structure I wherein R 1 is a C 2 -C 10 fluorinated aliphatic radical; R 2 is a C 1 -C 10 aliphatic radical, or a C 3 -C 10 cycloaliphatic radical; R 3 is hydrogen or a C 1 -C 10 aliphatic radical; and R 4 is hydrogen or a C 1 -C 10 aliphatic radical. The fluorinated ether compounds are provided in both racemic and enantiomerically enriched forms and may comprise either or both of fluorine-18 and fluorine 19. The fluorinated ether compounds are shown to possess high affinity for VMAT-2, a biomarker implicated in human diabetes. The fluorinated ether compounds comprising a fluorine-18 group are useful as PET imaging agents targeting the VMAT-2 biomarker. The non-radiolabeled fluorinated ether compounds are useful as probes for the discovery of PET imaging agents.

  本发明提供了具有结构I的新型氟化醚化合物，其中R1是C2-C10氟代脂肪基；R2是C1-C10脂肪基，或C3-C10环脂肪基；R3是氢或C1-C10脂肪基；R4是氢或C1-C10脂肪基。这些氟化醚化合物以消旋和对映富集形式提供，并且可能包含氟-18和氟-19中的任一个或两者。已证明这些氟化醚化合物具有高亲和力VMAT-2，这是与人类糖尿病有关的生物标志物。含有氟-18基团的氟化醚化合物可用作PET成像剂，以靶向VMAT-2生物标志物。非放射性标记的氟化醚化合物可用作发现PET成像剂的探针。
• INTERMEDIATES USEFUL FOR MAKING TETRABENAZINE COMPOUNDS
  申请人：Rishel Michael James

  公开号：US20080306269A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  A method of preparing a tetrabenazine compound (TBZ compound) having structure I comprising the steps of reacting a nucleophilic alkenyl species with aldehyde compound II and oxidizing the resultant allylic alcohol to provide enone III. The protecting group P 1 on the tetrahydroisoquinoline nitrogen is removed and the resultant deprotected intermediate is induced to undergo an amino cyclization reaction to provide a product TBZ compound having structure I. The method may be used to prepare either enantiomeric form of tetrabenazine; (+)-tetrabenazine or (−)-tetrabenazine. Alternatively the method may be adapted to provide a mixture enriched in one tetrabenazine enantiomer, a racemic mixture, or a diastereomeric mixture of tetrabenazine compounds. In addition, the present invention provides novel synthetic intermediate compositions which may be used to prepare either or both enantiomers of tetrabenazine, derivatives of tetrabenazine, and analogs of tetrabenazine.

  一种制备结构I的四苯异赭曲嗪化合物（TBZ化合物）的方法，包括以下步骤：将亲核烯基物种与醛化合物II反应，并氧化所得的烯丙醇以提供烯酮III。去除四氢异喹啉氮上的保护基P1，并使去保护的中间体发生氨基环化反应，以提供具有结构I的产品TBZ化合物。该方法可用于制备四苯异赭曲嗪的任一对映体形式；（+）-四苯异赭曲嗪或（-）-四苯异赭曲嗪。另外，该方法可被改进以提供富含一种四苯异赭曲嗪对映体的混合物、外消旋混合物或四苯异赭曲嗪化合物的非对映异构体混合物。此外，本发明提供了可用于制备四苯异赭曲嗪的任一或两种对映体、四苯异赭曲嗪衍生物和四苯异赭曲嗪类似物的新型合成中间体组合物。
• METHOD FOR MAKING TETRABENAZINE COMPOUNDS
  申请人：Rishel Michael James

  公开号：US20080306267A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  A method of preparing a tetrabenazine compound (TBZ compound) having structure I comprising the steps of reacting a nucleophilic alkenyl species with aldehyde compound II and oxidizing the resultant allylic alcohol to provide enone III. The protecting group P 1 on the tetrahydroisoquinoline nitrogen is removed and the resultant deprotected intermediate is induced to undergo an amino cyclization reaction to provide a product TBZ compound having structure I. The method may be used to prepare either enantiomeric form of tetrabenazine; (+)-tetrabenazine or (−)-tetrabenazine. Alternatively the method may be adapted to provide a mixture enriched in one tetrabenazine enantiomer, a racemic mixture, or a diastereomeric mixture of tetrabenazine compounds. In addition, the present invention provides novel synthetic intermediate compositions which may be used to prepare either or both enantiomers of tetrabenazine, derivatives of tetrabenazine, and analogs of tetrabenazine.

  一种制备结构I的四苯乙酸甲酯化合物（TBZ化合物）的方法，包括以下步骤：将亲核烯基物种与醛化合物II反应，并将产生的烯丙醇氧化以提供烯酮III。去除四氢异喹啉氮上的保护基P1，并使去保护的中间体发生氨基环化反应以提供具有结构I的TBZ化合物。该方法可用于制备四苯乙酸甲酯的两种对映体形式；（+）-四苯乙酸甲酯或（-）-四苯乙酸甲酯。另外，该方法可被改进以提供富含一种四苯乙酸甲酯对映体、一个消旋混合物或四苯乙酸甲酯化合物的非对映异构体混合物。此外，本发明提供了新型合成中间体组合物，可用于制备四苯乙酸甲酯的一个或两个对映体、四苯乙酸甲酯的衍生物和四苯乙酸甲酯的类似物。