9-((1r,4r)-4-methylcyclohexyl)-N-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)-9H-pyrido[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine | 1588958-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 9-((1r,4r)-4-methylcyclohexyl)-N-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)-9H-pyrido[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
• CAS: 1588958-77-3
• 化学式: C₂₅H₃₀N₈
• 分子量: 442.567
• InChiKey: RKILQDBEPHSTGP-IYARVYRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.28
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  83.79
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 9-((1r,4r)-4-methylcyclohexyl)-N-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)-9H-pyrido[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of AMG 925, a FLT3 and CDK4 Dual Kinase Inhibitor with Preferential Affinity for the Activated State of FLT3

  摘要：

  We describe the structural optimization of a lead compound 1 that exhibits dual inhibitory activities against FLT3 and CDK4. A series of pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives was synthesized, and SAR analysis, using cell-based assays, led to the discovery of 28 (AMG 925), a potent and orally bioavailable dual inhibitor of CDK4 and FLT3, including many FLT3 mutants reported to date. Compound 28 inhibits the proliferation of a panel of human tumor cell lines including Colo205 (Rb+) and U937 (FLT3(WT)) and induced cell death in MOLM13 (FLT3(ITD)) and even in MOLM13 (FLT3(ITD, D835Y), which exhibits resistance to a number of FLT3 inhibitors currently under clinical development. At well-tolerated doses, compound 28 leads to significant growth inhibition of MOLM13 xenografts in nude mice, and the activity correlates with inhibition of STAT5 and Rb phosphorylation.

  DOI：

  10.1021/jm500118j

文献信息

• CDK4-FLT3抑制剂及其用途
  申请人：武汉光谷通用名药物研究院有限公司

  公开号：CN111377921A

  公开（公告）日：2020-07-07

  本发明公开了一种CDK4‑FLT3抑制剂及其用途。该化合物为如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、代谢产物、立体异构体、互变异构体或前药。该化合物能够用于制备成治疗和/或预防癌症的药物。