methyl 5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-[(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate；methyl 5-[(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 250.321
• InChiKey: HYFMXHGECQMHOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以73%的产率得到5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在啮齿动物模型中发现新型和有效的具有抗抑郁样活性的N-甲基-d-天冬氨酸甲基受体正变构调节剂

  摘要：

  ñ -甲基- ð天冬氨酸受体（NMDAR的）是谷氨酸门控的Na +和Ca 2+参与兴奋性突触传递和突触可塑性可透过的离子通道。NMDAR功能低下长期以来一直与包括重度抑郁症（MDD）在内的病理生理有关。在这里，我们报告一系列呋喃-2-羧酰胺类似物作为新型NMDAR阳性变构调节剂（PAMs）。通过基于结构的虚拟屏幕和电生理测试，FS2921被鉴定为具有潜在抗抑郁作用的新型NMDAR PAM。进一步的结构-活性关系研究导致发现了具有增强作用的新型类似物。化合物32h导致NMDAR兴奋性显着增加强迫游泳测试中的体外活性和令人印象深刻的活动。而且，化合物32h没有显示出对hERG或细胞活力的显着抑制，并且具有有利的PK / PD谱。我们的研究提出了一系列新颖的NMDAR PAM，并为发现新的抗抑郁药提供了潜在的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02018
• 作为产物：
  描述：

  5-醛基-2-噻吩甲酸 在 氯化亚砜 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 methyl 5-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methyl)thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在啮齿动物模型中发现新型和有效的具有抗抑郁样活性的N-甲基-d-天冬氨酸甲基受体正变构调节剂

  摘要：

  ñ -甲基- ð天冬氨酸受体（NMDAR的）是谷氨酸门控的Na +和Ca 2+参与兴奋性突触传递和突触可塑性可透过的离子通道。NMDAR功能低下长期以来一直与包括重度抑郁症（MDD）在内的病理生理有关。在这里，我们报告一系列呋喃-2-羧酰胺类似物作为新型NMDAR阳性变构调节剂（PAMs）。通过基于结构的虚拟屏幕和电生理测试，FS2921被鉴定为具有潜在抗抑郁作用的新型NMDAR PAM。进一步的结构-活性关系研究导致发现了具有增强作用的新型类似物。化合物32h导致NMDAR兴奋性显着增加强迫游泳测试中的体外活性和令人印象深刻的活动。而且，化合物32h没有显示出对hERG或细胞活力的显着抑制，并且具有有利的PK / PD谱。我们的研究提出了一系列新颖的NMDAR PAM，并为发现新的抗抑郁药提供了潜在的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02018

文献信息

• 芳甲酰胺类衍生物作为NMDAR的正性变构调节剂
  申请人：北京大学

  公开号：CN115160269A

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明公开了芳甲酰胺类衍生物作为NMDAR的正性变构调节剂，所述芳甲酰胺类衍生物如式(I)所示，其中，各取代基的定义详见说明书。此外，本发明还公开了该化合物的制备方法和包含其的药物组合物。本发明的芳甲酰胺类衍生物具有NMDAR的正性变构调节的药理学作用，具有抗抑郁等药效学作用。
• Design, synthesis, and structure–activity relationships of 1-ethylpyrazole-3-carboxamide compounds as novel hypoxia-inducible factor (HIF)-1 inhibitors
  作者：Yorinobu Yasuda、Takeaki Arakawa、Yumi Nawata、Sayaka Shimada、Shinya Oishi、Nobutaka Fujii、Shinichi Nishimura、Akira Hattori、Hideaki Kakeya

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.038

  日期：2015.4

  Hypoxia-inducible factor (HIF)-1 is well known as a promising target for cancer chemotherapy. By screening an in-house chemical library using a hypoxia-responsive luciferase reporter gene assay, we identified CLB-016 (1) containing 1-ethylpyrazole-3-carboxamide as a HIF-1 inhibitor (IC50 = 19.1 mu M). In a subsequent extensive structure-activity relationship (SAR) study, we developed compound 11Ae with an IC50 value of 8.1 mu M against HIF-1-driven luciferase activity. Compounds 1 and 11Ae were shown to significantly suppress the HIF-1-mediated hypoxia response, including carbonic anhydrase IX (CAIX) gene expression and migration of human sarcoma HT1080 cells. These results revealed 1-ethylpyrazole-3-carboxamide as a novel scaffold to develop promising anti-cancer drugs targeting the HIF-1 signaling pathway. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Novel and Potent <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptor Positive Allosteric Modulators with Antidepressant-like Activity in Rodent Models
  作者：Zhongtang Li、Guanxing Cai、Fan Fang、Wenchao Li、Minghua Fan、Jingjing Lian、Yinli Qiu、Xiangqing Xu、Xuehui Lv、Yiyan Li、Ruqiu Zheng、Yuxi Wang、Zhongjun Li、Guisen Zhang、Zhenming Liu、Zhuo Huang、Liangren Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02018

  日期：2021.5.13

  (NMDARs) are glutamate-gated Na+ and Ca2+-permeable ion channels involved in excitatory synaptic transmission and synaptic plasticity. NMDAR hypofunction has long been implicated in the pathophysiology including major depressive disorders (MDDs). Herein, we report a series of furan-2-carboxamide analogues as novel NMDAR-positive allosteric modulators (PAMs). Through structure-based virtual screen and

  ñ -甲基- ð天冬氨酸受体（NMDAR的）是谷氨酸门控的Na +和Ca 2+参与兴奋性突触传递和突触可塑性可透过的离子通道。NMDAR功能低下长期以来一直与包括重度抑郁症（MDD）在内的病理生理有关。在这里，我们报告一系列呋喃-2-羧酰胺类似物作为新型NMDAR阳性变构调节剂（PAMs）。通过基于结构的虚拟屏幕和电生理测试，FS2921被鉴定为具有潜在抗抑郁作用的新型NMDAR PAM。进一步的结构-活性关系研究导致发现了具有增强作用的新型类似物。化合物32h导致NMDAR兴奋性显着增加强迫游泳测试中的体外活性和令人印象深刻的活动。而且，化合物32h没有显示出对hERG或细胞活力的显着抑制，并且具有有利的PK / PD谱。我们的研究提出了一系列新颖的NMDAR PAM，并为发现新的抗抑郁药提供了潜在的机会。