4,4′-(pyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4,4′-(pyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine
• 英文别名: 4-(2-Morpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)morpholine
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₂
• 分子量: 250.301
• InChiKey: LQSCLTQWHWOCLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2,4-二氯嘧啶 在 三乙胺 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 48.0h， 以3.3 g的产率得到4,4′-(pyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine
  参考文献：
  名称：

  用于估计多步反应动力学的自动连续流平台

  摘要：

  先前已经证明，自动化的连续流系统与在线分析和反馈相结合，可以在几乎没有先验反应信息的情况下对化学合成进行建模和优化。然而，这些方法还没有解决在多步反应网络中建模和优化产物收率或选择性的挑战，在多步反应网络中会遇到对所需产物形成的低选择性。在这里，我们演示了一个自动化系统，该系统能够使用最大似然估计和D快速估计给定反应网络的准确动力学参数。-实验的最佳设计。研究的网络是吗啉在2，4-二氯嘧啶上的系列-平行亲核芳族取代。为了提高估计参数的精度，我们首先证明了在优化动力学上不太有利的2-取代产品的产率方面最先使用自动化平台。然后，在分离中间体后，我们使用具有最大后验性的自动化系统估计以最小化网络参数的不确定性。通过单独考虑反应网络的步骤，动力学参数不确定性降低了50％，而在所有实验中消耗的二氯嘧啶底物少于5 g。我们得出的结论是，在多步反应网络中隔离路径对于最小化低灵敏度速率参数的不确定性很重要。

  DOI：

  10.1021/op3001838

文献信息

• A complementary route to diaminopyrimidines through regioselective SNAr amination reactions
  作者：Michael O'Donnell、Jean-Damien Charrier

  DOI：10.1016/j.tet.2015.01.043

  日期：2015.3

  approach towards the production of diverse sets of diaminopyrimidines through sequential SNAr reactions is reported. The readily prepared 2-chloro-4-tetrafluorophenoxypyrymidine reacts regioselectively with amines at the C-2 position. The tetrafluorophenoxy at C-4 can then be replaced with amines in a second SNAr to afford easy access to a different and complementary set of diaminopyrimidines. The broad

  通过顺序对朝生产不同套二氨基嘧啶的新方法Ñ报道的Ar反应。容易制备的2-氯-4-四氟苯氧基嘧啶在C-2位置与胺发生区域选择性反应。然后可以在第二个S N Ar中将C-4处的四氟苯氧基替换为胺，以轻松获得一组不同且互补的二氨基嘧啶。该“ C-2然后C-4”两步序列的广泛用途已在一系列芳族和脂族胺中得到证实。
• [EN] METHOD OF INHIBITING HAMARTOMA TUMOR CELLS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'INHIBITION DE CELLULES TUMORALES D'HAMARTOME
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2012109423A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Dimorpholinopyrimidines are useful for inhibiting growth or proliferation of hamartoma tumor cells. Because the Dimorpholinopyrimidines inhibit the growth and proliferation of hamartoma tumor cells they are also useful in treating PTEN hamartoma tumor syndromes. The therapeutic and prophylactic treatments provided by this invention are practiced by administering to a patient in need thereof an amount of a compound of dimorpholinopyrimidine derivative that is effective to inhibit growth or proliferation of the hamartoma tumor cells.

  二咪嗪吡啶是用于抑制错构瘤细胞生长或增殖的有效物质。由于二咪嗪吡啶抑制错构瘤细胞的生长和增殖，因此它们也可用于治疗PTEN错构瘤综合征。该发明提供的治疗和预防治疗方法是通过向需要的患者施用足够量的二咪嗪吡啶衍生物化合物，以有效抑制错构瘤细胞的生长或增殖。
• Pd/PTABS: Catalyst for Room Temperature Amination of Heteroarenes
  作者：Siva Sankar Murthy Bandaru、Shatrughn Bhilare、Nicolas Chrysochos、Vijay Gayakhe、Ivan Trentin、Carola Schulzke、Anant R. Kapdi

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03854

  日期：2018.1.19

  A mild and highly efficient catalytic amination procedure for chloroheteroarenes at ambient temperature using the Pd/PTABS catalytic system is reported. The protocol is selective for the amination of chloroheteroarenes using secondary amines such as piperidine, pyrrolidine, and several others. The exceptional mildness of the developed protocol is beneficial for the synthesis of a crucial Buparlisib

  据报道，在室温下使用Pd / PTABS催化体系进行的氯杂芳烃温和高效的催化胺化程序。该方案对于使用仲胺（例如哌啶，吡咯烷和其他几种胺）进行氯杂芳烃的胺化反应具有选择性。所开发方案的非凡温和性，对于关键的布氏替尼中间体的合成以及以竞争性收率进行阿格列汀的正式合成都是有益的。
• An Automated Continuous-Flow Platform for the Estimation of Multistep Reaction Kinetics
  作者：Brandon J. Reizman、Klavs F. Jensen

  DOI：10.1021/op3001838

  日期：2012.11.16

  uncertainties in the network parameters. From considering the steps of the reaction network in isolation, the kinetic parameter uncertainties are reduced by 50%, with less than 5 g of the dichloropyrimidine substrate consumed over all experiments. We conclude that isolating pathways in the multistep reaction network is important to minimizing uncertainty for low sensitivity rate parameters.

  先前已经证明，自动化的连续流系统与在线分析和反馈相结合，可以在几乎没有先验反应信息的情况下对化学合成进行建模和优化。然而，这些方法还没有解决在多步反应网络中建模和优化产物收率或选择性的挑战，在多步反应网络中会遇到对所需产物形成的低选择性。在这里，我们演示了一个自动化系统，该系统能够使用最大似然估计和D快速估计给定反应网络的准确动力学参数。-实验的最佳设计。研究的网络是吗啉在2，4-二氯嘧啶上的系列-平行亲核芳族取代。为了提高估计参数的精度，我们首先证明了在优化动力学上不太有利的2-取代产品的产率方面最先使用自动化平台。然后，在分离中间体后，我们使用具有最大后验性的自动化系统估计以最小化网络参数的不确定性。通过单独考虑反应网络的步骤，动力学参数不确定性降低了50％，而在所有实验中消耗的二氯嘧啶底物少于5 g。我们得出的结论是，在多步反应网络中隔离路径对于最小化低灵敏度速率参数的不确定性很重要。
• Coupling reaction between electron-rich pyrimidinones and α-amino acids promoted by phosphonium salts
  作者：Abdelatif ElMarrouni、Josep M. Fabrellas、Montserrat Heras

  DOI：10.1039/c1ob05313b

  日期：——

  Coupling reaction between electron-rich 2-morpholino-4(3H)-pyrimidinone and nucleophilic side chains of several natural α-amino acids promoted by phosphonium salt has been developed to prepare new optically active pyrimidin-4-yl amino acids. The best results were obtained using a two-step method through the easily available benzotriazolyl-1-oxy intermediate. A detailed optimization study of this reaction is discussed.

  在鏻盐的促进下，富电子的 2-吗啉基-4(3H)-嘧啶酮与几种天然δ-氨基酸的亲核侧链发生了偶联反应，从而制备出了新的光学活性嘧啶-4-基氨基酸。通过容易获得的苯并三唑-1-氧基中间体，采用两步法获得了最佳结果。本文讨论了该反应的详细优化研究。