2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酰胺 | 68746-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酰胺
• 中文别名: 苯并噻吩-3-甲酰胺,4,5,6,7-四氢-2-氨基-6-叔丁基-；2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-甲酰胺；2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢-苯并[B]噻吩-3-羧酸酰胺；2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢苯并噻吩-3-甲酰胺
• 英文名称: 2-amino-6-(tert-butyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxamide
• 英文别名: 2-Amino-6-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide
• CAS: 68746-25-8
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂OS
• mdl: MFCD01114966
• 分子量: 252.381
• InChiKey: LBXIAHFWOUNFCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.615
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酰胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 7-tert-Butyl-2-(6-nitro-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-3H-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  2-Imino-2H-1-benzopyrans 与亲核试剂的再循环 - 2-Iminocoumarin-3-carboxamides 与 2-Aminothiophene-3-carboxamides 的反应

  摘要：

  在我们合成香豆素的研究过程中，研究了 2-亚氨基香豆素-3-羧酰胺与一系列 2-氨基噻吩-3-羧酰胺的相互作用。已确定初始产物 - 2-取代香豆素-3-羧酰胺 - 通过在 DMF 中回流可以重排为 2-(香豆素-3-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926333
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基环己酮 、 氰乙酰胺 在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以28%的产率得到2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  D1多巴胺受体的正构构调节剂的鉴定，其在不同的结合位点起作用。

  摘要：

  D1多巴胺受体与多种神经精神疾病有关，并且代表了一种用于增强精神分裂症，阿尔茨海默氏病和其他疾病认知的有吸引力的药物靶标。正构变构调节剂（PAMs）具有更大的选择性和更大的治疗窗口潜力，可能代表一种可行的药物开发策略，因为正构D1受体激动剂具有已知的临床责任。通过NIH分子库程序小分子库的高通量筛选，我们发现了两种结构不同的D1受体PAM，即MLS6585和MLS1082。两种化合物均能增强多巴胺刺激的G蛋白和β-arrestin介导的信号传导，并以低微摩尔效价提高多巴胺对D1受体的亲和力。两种化合物均未显示出任何固有的激动剂活性。还发现这两种化合物均能增强部分激动剂的功效。我们测试了每种PAM的最大有效浓度，以确定化合物是否可能在单独或相似的位置起作用。结合起来，MLS1082 + MLS6585产生的多巴胺效应加性增强作用超出了单独的任一PAM引起的β-抑制蛋白募集和cAMP积累，表明

  DOI：

  10.1124/mol.118.113175

文献信息

• Identification of Positive Allosteric Modulators of the D₁ Dopamine Receptor That Act at Diverse Binding Sites
  作者：Kathryn D. Luderman、Jennie L. Conroy、R. Benjamin Free、Noel Southall、Marc Ferrer、Marta Sanchez-Soto、Amy E. Moritz、Blair K. A. Willette、Tim J. Fyfe、Prashi Jain、Steve Titus、Lisa A. Hazelwood、Jeffrey Aubé、J. Robert Lane、Kevin J. Frankowski、David R. Sibley

  DOI：10.1124/mol.118.113175

  日期：2018.10

  Molecular Libraries program small-molecule library. Both compounds potentiate dopamine-stimulated G protein- and β-arrestin-mediated signaling and increase the affinity of dopamine for the D1 receptor with low micromolar potencies. Neither compound displayed any intrinsic agonist activity. Both compounds were also found to potentiate the efficacy of partial agonists. We tested maximally effective concentrations

  D1多巴胺受体与多种神经精神疾病有关，并且代表了一种用于增强精神分裂症，阿尔茨海默氏病和其他疾病认知的有吸引力的药物靶标。正构变构调节剂（PAMs）具有更大的选择性和更大的治疗窗口潜力，可能代表一种可行的药物开发策略，因为正构D1受体激动剂具有已知的临床责任。通过NIH分子库程序小分子库的高通量筛选，我们发现了两种结构不同的D1受体PAM，即MLS6585和MLS1082。两种化合物均能增强多巴胺刺激的G蛋白和β-arrestin介导的信号传导，并以低微摩尔效价提高多巴胺对D1受体的亲和力。两种化合物均未显示出任何固有的激动剂活性。还发现这两种化合物均能增强部分激动剂的功效。我们测试了每种PAM的最大有效浓度，以确定化合物是否可能在单独或相似的位置起作用。结合起来，MLS1082 + MLS6585产生的多巴胺效应加性增强作用超出了单独的任一PAM引起的β-抑制蛋白募集和cAMP积累，表明
• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF DOPAMINE 1 RECEPTOR AND METHOD OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR DE LA DOPAMINE 1 ET PROCÉDÉ D'UTILISATION ASSOCIÉ
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2019173437A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  Disclosed are compounds of formulas (I) and (III) for treating or preventing a disease or disorder responsive to activation of a D1 dopamine receptor agonist in a mammal in need thereof, wherein R1 R6 and R11 R13 are as defined herein. Examples of such disease or disorder include Alzheimer's Disease, schizophrenia, Parkinson's disease, a dyskinesia, and Huntington's disease.

  本发明揭示了式(I)和式(III)的化合物，用于治疗或预防哺乳动物中D1多巴胺受体激动剂的激活所响应的疾病或障碍，其中R1、R6和R11、R13如本文所定义。此类疾病或障碍的例子包括阿尔茨海默病、精神分裂症、帕金森病、运动障碍和亨廷顿病。
• Pyrazolopyrimidines
  申请人：Atkinson N. Robert

  公开号：US20050215569A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Compounds, compositions and methods are provided which are useful in the treatment of diseases through the inhibition of sodium ion flux through voltage-dependent sodium channels. More particularly, the invention provides pyrazolopyrimidines, compositions and methods that are useful in the treatment of central or peripheral nervous system disorders, particularly pain and chronic pain by blocking sodium channels associated with the onset or recurrance of the indicated conditions. The compounds, compositions and methods of the present invention are of particular use for treating neuropathic or inflammatory pain by the inhibition of ion flux through a channel that includes a PN3 subunit.

  本发明提供了一种通过抑制电压依赖性钠通道中的钠离子流来治疗疾病的化合物、组合物和方法。更具体地，本发明提供了吡唑并[3,4-d]吡咯、组合物和方法，其用于治疗中枢或外周神经系统疾病，特别是疼痛和慢性疼痛，通过阻断与所述疾病的发生或复发相关的钠通道。本发明的化合物、组合物和方法特别适用于通过抑制包括PN3亚单位的通道中的离子流来治疗神经病理性或炎性疼痛。
• Heterobicyclic Compounds as Pharmaceutically Active Agents
  申请人：Koul Anil

  公开号：US20070275962A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  Described are heterobicyclic compounds such as 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid amides, 4,7-dihydro-5H-thieno[2,3-c]thiopyran 3-carboxylic acid amides, 4,7-dihydro-5H-thieno[2,3-c]pyran-3-carboxylic acid amides, or benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid amides and pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives for the prophylaxis and/or treatment of various diseases such as infectious diseases, including mycobacteriainduced infections and opportunistic diseases, prion diseases, immunological diseases, autoimmune diseases, bipolar and clinical disorders, cardiovascular diseases, cell proliferative diseases, diabetes, inflammation, transplant rejections, erectile dysfunction, neurodegenerative diseases and stroke, as well as compositions containing at least one heterobicyclic compound and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. Furthermore, reaction procedures for the synthesis of the heterobicyclic compound are disclosed.

  本文介绍了异杂双环化合物，例如4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸酰胺，4,7-二氢-5H-噻吩[2,3-c]硫杂吡喃-3-羧酸酰胺，4,7-二氢-5H-噻吩[2,3-c]吡喃-3-羧酸酰胺，或苯并[b]噻吩-3-羧酸酰胺及其药学上可接受的盐。这些衍生物的用途包括预防和/或治疗各种疾病，如传染性疾病，包括分支杆菌感染和机会性疾病，朊病，免疫性疾病，自身免疫性疾病，双相和临床障碍，心血管疾病，细胞增殖性疾病，糖尿病，炎症，移植排斥，勃起功能障碍，神经退行性疾病和中风，以及含有至少一种异杂双环化合物和/或药学上可接受的盐的组合物。此外，还公开了合成异杂双环化合物的反应程序。
• Novel therapeutic targets for the treatment of mycobacterial infections and compounds useful therefor
  申请人：——

  公开号：US20040171603A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  Described herein is the discovery that certain mycobacterial serine/threonine protein kinases, particularly protein kinase G (PknG), are effective therapeutic targets for the treatment of mycobacterial infections. Furthermore, the present application refers to the use of mycobacterial serine/threonine protein kinases for developing methods for detection and determination of these kinases for recognizing and monitoring diseases and for controlling therapy of diseases. Additionally disclosed are novel 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene compounds, benzo(g)quinoxaline compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using such compounds and salts thereof for the prophylaxis and/or treatment of virally and/or bacterially induced infections, particularly mycobacteria-induced infections, including opportunistic infections, as well as pharmaceutical compositions containing at least one 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene compound and/or benzo(g)quinoxaline compound and/or pharmaceutically acceptable salts thereof in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本文描述的是发现某些分枝杆菌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，特别是蛋白激酶 G (PknG)，是治疗分枝杆菌感染的有效治疗靶点。此外，本申请还涉及利用分枝杆菌丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶开发检测和测定这些激酶的方法，用于识别和监测疾病以及控制疾病的治疗。此外，还公开了新型 4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩化合物、苯并（g）喹喔啉化合物及其药学上可接受的盐，以及使用此类化合物及其盐预防和/或治疗病毒和/或细菌引起的感染，特别是分枝杆菌引起的感染（包括机会性感染）的方法，以及含有至少一种 4,5,6,7-四氢苯并&lsqb；b]噻吩化合物和/或苯并(g)喹喔啉化合物和/或其药学上可接受的盐，并将其置于药学上可接受的载体中。