tert-butyl 5-methyl-2,6-dioxo-3-[5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenyl-methoxy]methyl]-4-hydroxy-tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-1-carboxylate | 1370548-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: tert-butyl 5-methyl-2,6-dioxo-3-[5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenyl-methoxy]methyl]-4-hydroxy-tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-1-carboxylate
• 英文别名: 5’-O-DMT-N3-(tert-butyloxycarbonyl)thymidine；5'-O-[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]-3-[(tert-butoxy)carbonyl]-2'-deoxy-3,4-dihydrothymidine；tert-butyl 3-[(2R,4S,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-methyl-2,6-dioxopyrimidine-1-carboxylate
• CAS: 1370548-54-1
• 化学式: C₃₆H₄₀N₂O₉
• 分子量: 644.722
• InChiKey: YMANYIRKWIQJPA-OJDZSJEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-methyl-2,6-dioxo-3-[5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenyl-methoxy]methyl]-4-hydroxy-tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-1-carboxylate 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 sodium 5'-O-[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]-3-[(tert-butoxy)carbonyl]-3'-O-(carboxylatomethyl)-2'-deoxy-3,4-dihydrothymidine
  参考文献：
  名称：

  用 Boc 保护胸苷的 N(3)-用于轻松合成糖烷基化核苷类似物

  摘要：

  报道了在合成糖修饰的胸苷类似物时使用 Boc 作为核碱基保护基团。Boc 很容易通过简单且高产的反应插入到 N(3) 处，并且发现对去除 Ac 和 tBuMe2Si (TBDMS) 基团以及 ZnBr2 介导的 4,4'-二甲氧基三苯甲基的标准处理是稳定的(DMTr) 脱保护。事实证明，Boc Protection 完全耐受区域选择性实现 O-烷基化所需的强碱性条件，因此，为合成各种糖烷基化核苷类似物提供了途径。为了证明这种方法的可行性，我们以高总产率合成了两种 3'-O-烷基化胸苷类似物，并对其进行了充分表征。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201100103
• 作为产物：
  描述：

  5’-O-DMT-3’-O-tert-butyldimethylsilyl-N3-(tert-butyloxycarbonyl)thymidine 在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以84%的产率得到tert-butyl 5-methyl-2,6-dioxo-3-[5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenyl-methoxy]methyl]-4-hydroxy-tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS COMPOSITIONS AND METHODS INCLUDING THERMALLY LABILE MOIETIES
  [FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS COMPRENANT DES FRAGMENTS THERMIQUEMENT LABILES

  摘要：

  本发明通常涉及包括一个或多个热敏稳定保护基团的化合物，包括这些化合物的组合物，制备这些化合物和组合物的方法，以及使用这些化合物和组合物的方法。在一个方面，本发明涉及具有结构XO-CH2-SM-B-A的化合物。取代基X是H，酸敏稳定保护基团，固体支持，-P(O-R1)NR2R3，- P(O)(OH)H，-P(O)(OR1)H，-P(O)(OH)2，-P(O)(OH)O-P(0)(OH)OP(O)(OH)2或其盐。取代基R1是CNE（即氰基乙基），烷基或杂环烷基，R2和R3是独立的烷基。取代基SM是一种糖基或其类似物，不是天然的呋喃糖基，B是一种碱基或其类似物，A是连接到结构-C(O)OR4上的氮上的或内部的基团，其中R4是三级烷基。

  公开号：

  WO2015167620A1

文献信息

• Direct Bioisostere Replacement Enabled by Metallaphotoredox Deoxydifluoromethylation
  作者：Edna Mao、Cesar N. Prieto Kullmer、Holt A. Sakai、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.3c14460

  日期：2024.2.28

  alternative would be to directly convert a functional group into its corresponding bioisostere at a late stage. Herein, we report the realization of this approach through the conversion of aliphatic alcohols into the corresponding difluoromethylated analogues via the merger of benzoxazolium-mediated deoxygenation and copper-mediated C(sp3)–CF2H bond formation. The utility of this method is showcased in a variety

  用相应的生物等排体替换官能团是药物发现活动中广泛采用的一种策略，它允许药物化学家在保持效力的同时改善候选物的 ADME 特性。然而，生物等排体的掺入通常需要对潜在候选物进行长时间的从头再合成，这代表了其更广泛评估的瓶颈。另一种方法是在后期直接将官能团转化为相应的生物等排体。在此，我们报道了通过苯并噁唑介导的脱氧和铜介导的 C（sp3）-CF2H 键形成的合并，将脂肪醇转化为相应的二氟甲基化类似物来实现这种方法。该方法的实用性在各种复合醇和药物化合物中得到展示。