5-Methyl-6-[(1-naphthylamino)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-Methyl-6-[(1-naphthylamino)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 5-methyl-6-[(naphthalen-1-ylamino)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₉H₁₈N₆
• 分子量: 330.392
• InChiKey: NKRNRLZUZGBLHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-萘胺 、 2,4-diamino-5-methylpyrido<2,3-d>pyrimidine-6-carbonitrile 在 镍 氢气 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 7.0h， 以32%的产率得到5-Methyl-6-[(1-naphthylamino)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  6-取代的2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物是卡氏肺孢子虫和弓形虫的二氢叶酸还原酶的抑制剂，并用作抗肿瘤剂。

  摘要：

  报道了15个6-取代的2，4-二氨基-5-甲基吡啶并[2，3-d]-嘧啶的合成和生物活性。通过修改我们先前报道的程序，可以提高产率合成这些化合物。具体地，合成了在N-10位具有H和CH 3的二甲氧基苯基取代的化合物和具有N-10个乙基，异丙基和炔丙基基团的三甲氧基苯基取代的化合物。这些化合物被评估为卡氏肺孢子虫，弓形虫和大鼠肝脏的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，所选的类似物被评估为弓形虫和培养物中肿瘤细胞生长的抑制剂。与曲美曲塞相比，所有化合物都显示出对弓形虫DHFR的选择性增加（相对于大鼠肝脏DHFR）。通常，对于三甲氧基取代的类似物，将N-10取代基的大小从甲基增加到较大的基团会导致卡氏疟原虫和刚地弓形虫DHFR的选择性和效能降低。对于二甲氧基取代的类似物，N-10甲基化通常会降低效力，但会增加弓形虫DHFR的选择性。为了提高这些类似物的细胞渗透性，还合成了N-10萘基取代的类似物。

  DOI：

  10.1021/jm00010a022

文献信息

• Antimycobacterial Activities of 2,4-Diamino-5-Deazapteridine Derivatives and Effects on Mycobacterial Dihydrofolate Reductase
  作者：William J. Suling、Lainne E. Seitz、Vibha Pathak、Louise Westbrook、Esther W. Barrow、Sabrina Zywno-van-Ginkel、Robert C. Reynolds、J. Robert Piper、William W. Barrow

  DOI：10.1128/aac.44.10.2784-2793.2000

  日期：2000.10

  were active against MAC NJ168 at concentrations of < or =13 microg/ml. Depending on the MAC strain used, 81 to 87% had MICs of < or =1.3 microg/ml. Twenty-one derivatives were >100-fold more active against MAC rDHFR than against human rDHFR. In general, selectivity was dependent on the composition of the two-atom bridge at position 6 and the attached aryl group with substitutions at the 2' and 5' positions

  开发用于鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 感染的新抗分枝杆菌药物对于同时感染人类免疫缺陷病毒的人来说尤其重要。本研究的目的是评估 2, 4-diamino-5-methyl-5-deazapteridines (DMDPs) 对 MAC 的体外活性，并评估它们对 MAC 二氢叶酸还原酶重组酶 (rDHFR) 的活性。最初评估了 77 种 DMDP 衍生物对一到三株 MAC（NJ168、NJ211 和/或 NJ3404）的体外活性。用 10 倍稀释的药物和比色法（Alamar Blue）微量稀释肉汤测定法测定 MIC。还确定了 MAC rDHFR 50% 抑制浓度与人 rDHFR 的抑制浓度。蝶啶部分第 5 位的取代基包括 -CH(3)、-CH(2)CH(3) 和 -CH(2)OCH(3) 基团。此外，不同的取代和未取代的芳基通过 -CH(2)NH、-CH(2)N(CH(3))、-CH(2)CH(2)
• 6-Substituted 2,4-Diamino-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidines as Inhibitors of Dihydrofolate Reductases from Pneumocystis carinii and Toxoplasma gondii and as Antitumor Agents
  作者：Aleem Gangjee、Anil Vasudevan、Sherry F. Queener、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm00010a022

  日期：1995.5

  analogues, increasing the size of the N-10 substituent from a methyl group to larger groups resulted in a decrease in selectivity and potency for both P. carinii and T. gondii DHFR. For the dimethoxy-substituted analogues, N-10 methylation in general decreased potency but increased selectivity for T. gondii DHFR. In an attempt to improve the cell penetration of these analogues, the N-10 naphthyl-substituted

  报道了15个6-取代的2，4-二氨基-5-甲基吡啶并[2，3-d]-嘧啶的合成和生物活性。通过修改我们先前报道的程序，可以提高产率合成这些化合物。具体地，合成了在N-10位具有H和CH 3的二甲氧基苯基取代的化合物和具有N-10个乙基，异丙基和炔丙基基团的三甲氧基苯基取代的化合物。这些化合物被评估为卡氏肺孢子虫，弓形虫和大鼠肝脏的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，所选的类似物被评估为弓形虫和培养物中肿瘤细胞生长的抑制剂。与曲美曲塞相比，所有化合物都显示出对弓形虫DHFR的选择性增加（相对于大鼠肝脏DHFR）。通常，对于三甲氧基取代的类似物，将N-10取代基的大小从甲基增加到较大的基团会导致卡氏疟原虫和刚地弓形虫DHFR的选择性和效能降低。对于二甲氧基取代的类似物，N-10甲基化通常会降低效力，但会增加弓形虫DHFR的选择性。为了提高这些类似物的细胞渗透性，还合成了N-10萘基取代的类似物。