Polytrimethylenimines: Highly Potent Antibacterial Agents with Activity and Toxicity Modulated by the Polymer Molecular Weight
作者:Julita Pachla、Rafał J. Kopiasz、Gabriela Marek、Waldemar Tomaszewski、Agnieszka Głogowska、Karolina Drężek、Sebastian Kowalczyk、Rafał Podgórski、Beata Butruk-Raszeja、Tomasz Ciach、Jolanta Mierzejewska、Andrzej Plichta、Ewa Augustynowicz-Kopeć、Dominik Jańczewski
DOI:10.1021/acs.biomac.3c00139
日期:2023.5.8
antibacterial activity and toxicity thresholds, tuning the MW of PTMI allows one to achieve a therapeutic window between antimicrobial activity and toxicity concentrations. L-PTMI presents significantly higher antimicrobial activity against model microorganisms than linear polyethylenimine (L-PEI) when polymers with a similar number of repeating units are compared. For the derivatives of L-PTMI and L-PEI, obtained
阳离子聚合物作为传统抗生素的潜在替代品已被广泛研究。在这里,我们检查了分子量 (MW) 对线性聚三亚甲基亚胺 (L-PTMI) 的抗菌、细胞毒性和溶血活性的影响。结果表明聚合物的生物活性随着 MW 的增加而急剧增加。由于抗菌活性和毒性阈值的不同位置,调整 PTMI 的 MW 允许人们在抗菌活性和毒性浓度之间实现治疗窗口。当比较具有相似重复单元数的聚合物时,L-PTMI 对模型微生物的抗菌活性明显高于线性聚乙烯亚胺 (L-PEI)。对于L-PTMI和L-PEI的衍生物,通过N获得-线性多胺的单甲基化和部分N,N-二甲基化,抗菌活性和毒性均降低;然而,由此产生的选择性指数更高。所选材料针对 ESKAPE 组和分枝杆菌的病原体临床分离株进行了测试,结果表明 L-PTMI 对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗生素耐药菌株具有良好的抗菌性能,但对分枝杆菌的抗菌性能有限。