1-[(4-Nitrophenyl)methyl]-6,7-bis(phenylmethoxy)-3,4-dihydroisoquinoline | 1025825-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-[(4-Nitrophenyl)methyl]-6,7-bis(phenylmethoxy)-3,4-dihydroisoquinoline
• CAS: 1025825-68-6
• 化学式: C₃₀H₂₆N₂O₄
• 分子量: 478.547
• InChiKey: KMPVIHSYNBWQNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4-Nitrophenyl)methyl]-6,7-bis(phenylmethoxy)-3,4-dihydroisoquinoline 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-[(4-Nitrophenyl)methyl]-6,7-bis(phenylmethoxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  均苯三酚的碘化类似物，是高效且选择性的β2-肾上腺素受体配体。

  摘要：

  基于前导化合物2设计和合成了一系列的对苯二酚（1，TMQ）类似物，该化合物是对苯二酚的二碘代类似物，对β2-β1-肾上腺素能受体（AR）具有更高的选择性。为了确定偏苯三酚的1-苄基取代基对β2-AR结合亲和力和选择性的影响，我们替换和/或除去了偏苯三酚的3'-，4'-和5'-甲氧基取代基。用氨基（21c）或乙酰氨基（15）部分取代2的4'-甲氧基基团不会显着改变β2-AR和血栓烷A2 /前列腺素H2（TP）受体的亲和力。用4'-羟基（18）或-碘（21b）基团取代不会显着改变β2-AR亲和力，但会大大降低TP受体亲和力（分别为380-和1200倍）。进一步，β2-AR可以在4'-位（26b）容纳更大的取代基，例如苯甲酰胺。与它们的二碘代类似物相比，其他单碘代衍生物（24、26a）对β2-AR和TP受体的亲和力相似或略低。有趣的是，除去3'，5'-二碘类似物的4'-取代基增加了β2-AR亲和

  DOI：

  10.1021/jm960208o
• 作为产物：
  描述：

  3,4-di(benzyloxy)phenethylamine 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-[(4-Nitrophenyl)methyl]-6,7-bis(phenylmethoxy)-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  均苯三酚的碘化类似物，是高效且选择性的β2-肾上腺素受体配体。

  摘要：

  基于前导化合物2设计和合成了一系列的对苯二酚（1，TMQ）类似物，该化合物是对苯二酚的二碘代类似物，对β2-β1-肾上腺素能受体（AR）具有更高的选择性。为了确定偏苯三酚的1-苄基取代基对β2-AR结合亲和力和选择性的影响，我们替换和/或除去了偏苯三酚的3'-，4'-和5'-甲氧基取代基。用氨基（21c）或乙酰氨基（15）部分取代2的4'-甲氧基基团不会显着改变β2-AR和血栓烷A2 /前列腺素H2（TP）受体的亲和力。用4'-羟基（18）或-碘（21b）基团取代不会显着改变β2-AR亲和力，但会大大降低TP受体亲和力（分别为380-和1200倍）。进一步，β2-AR可以在4'-位（26b）容纳更大的取代基，例如苯甲酰胺。与它们的二碘代类似物相比，其他单碘代衍生物（24、26a）对β2-AR和TP受体的亲和力相似或略低。有趣的是，除去3'，5'-二碘类似物的4'-取代基增加了β2-AR亲和

  DOI：

  10.1021/jm960208o

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Trimetoquinol Derivatives:  Novel Thromboxane A₂/Prostaglandin H₂ Antagonists with Diminished β-Adrenergic Agonist Activity
  作者：Jeffrey J. Christoff、Luke Bradley、Duane D. Miller、Longping Lei、Fernando Rodriguez、Paul Fraundorfer、Karl Romstedt、Gamal Shams、Dennis R. Feller

  DOI：10.1021/jm950896w

  日期：1997.1.1

  Trimetoquinol (TMQ, 1) is a unique catecholamine with a strong stereodependence for agonism at beta-adrenergic (S much greater than R) and antagonism at thromboxane A(2)/prostaglandin H-2 (TP; R much greater than S) receptors. Our laboratory has reported the effects of N-alkylation and modification of the trisubstituted benzyl group in these receptor systems. For iodinated derivative 5, maintaining potency in TP receptor systems (112%) was coupled with maintaining limited potency in beta-adrenergic receptor systems (34% for beta(1) and 47% for beta(2)) In this study, several diverse TMQ derivatives were prepared to probe for binding interactions specific to a particular receptor system. Planar amidine 2, which was designed to explore the importance of TMQ's chiral center, showed a dramatic loss of potency (<1%) in each receptor system. Likewise, the homologation of a previously described N-benzyl derivative (3) to the N-phenylethyl derivative 4 also showed reduced potency (<3%) in both receptor systems. However, modification of the trimethoxybenzyl group of TMQ to a 4-hydroxy-3-nitrobenzyl group (7) provided a unique lead for TMQ derivatives with significant potency in TP receptor systems (91%) and reduced potency in beta-adrenergic receptor systems (4% for beta(1) and 19% for beta(2)).