6-mercapto-3,3-dimethyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile | 889656-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-mercapto-3,3-dimethyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile
• 英文别名: 3,3-dimethyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-sulfanylidene-4,7-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile
• CAS: 889656-58-0
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄OS
• 分子量: 318.443
• InChiKey: UHUQLBCTESBGQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-mercapto-3,3-dimethyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile 、 氯乙酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-amino-8,8-dimethyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-8,9-dihydro-6H-pyrano[4,3-d]thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2- d ]嘧啶作为磷酸二酯酶4型抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  合成了一系列吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2- d ]嘧啶（PTP）并作为磷酸二酯酶IV抑制剂（PDE4）进行了测试，这是治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的靶标肺部疾病（COPD）。介绍了该系列中的结构活性关系，从而导致了酶效力的提高。为了在酶中获得更高的亲和力，与吡啶环稠合的宝石-二甲基环烷基被证明是支架的关键元素。

  DOI：

  10.1021/jm100524j
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 6-amino-3,3-dimethyl-8-sulfanylidene-1H,3H,4H,8H-thiopyrano[3,4-c]pyran-5-carbonitrile 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-mercapto-3,3-dimethyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1H-pyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2- d ]嘧啶作为磷酸二酯酶4型抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  合成了一系列吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2- d ]嘧啶（PTP）并作为磷酸二酯酶IV抑制剂（PDE4）进行了测试，这是治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的靶标肺部疾病（COPD）。介绍了该系列中的结构活性关系，从而导致了酶效力的提高。为了在酶中获得更高的亲和力，与吡啶环稠合的宝石-二甲基环烷基被证明是支架的关键元素。

  DOI：

  10.1021/jm100524j

文献信息

• Pyridothienopyrimidine Derivatives
  申请人：Pages Santacana Luis Miguel

  公开号：US20080207645A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  A pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or N-oxide thereof are disclosed, as well as pharmaceutical compositions comprising said compounds and methods of treatment or prevention of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by inhibition of phosphodiesterase 4 using said compounds are disclosed.

  本发明公开了一种式(I)的吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物，或其药学上可接受的盐或N-氧化物，以及包括所述化合物的制药组合物和使用所述化合物抑制磷酸二酯酶4来治疗或预防病理状态或疾病的方法。
• WO2006/58723
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NEW PYRIDOTHIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP1819712A1

  公开（公告）日：2007-08-22
• [EN] NEW PYRIDOTHIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRIDOTHIENOPYRIMIDINE
  申请人：ALMIRALL PRODESFARMA SA

  公开号：WO2006058723A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  [EN] Use of a pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine derivative of formula (I), wherein n is an integer selected from 0 or 1 R¹ and R² are independently selected from hydrogen atoms and C_1-4 alkyl groups R³ represents a group selected from alkyl, amino, monoalkylamino, dialkylamino, aryl, heteroaryl and saturated N-containing heterocyclyl groups bound through the nitrogen atom to the piridine ring, all of them being optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen atoms and alkyl, alkoxyalkyl, arylalkyl, R⁶000-, alkoxy, R⁶R⁷N-CO-, -CN, -CF₃, -NR⁶R⁷, -SR⁶ and - SO₂NH₂ groups wherein R⁶ and R⁷ are independently selected from hydrogen atoms and C_1-4 alkyl groups R⁴ and R⁵ are independently selected from the group consisting of hydrogen atoms, alkyl groups and groups of formula (II): wherein p and q are integers selected from 1, 2 and 3; A is either a direct bond or a group selected from -CONR¹²-, -NR¹²CO-, -O-, -COO-, -OCO-, -NR¹²COO-, -OCONR¹²-, -NR¹²CONR¹³-, -S-, -SO-, -SO₂-, -COS- and -SCO-; and G² is a group selected from aryl, heteroaryl or heterocyclyl; wherein the alkyl groups and the group G² are optionally substituted by one or more substuents selected from group consisting of halogen atoms and alkyl, alkoxyalkyl, arylalkyl, R¹⁴OCO-, hydroxy, alkoxy, oxo, R¹⁴R¹⁵N-CO-, -CN, -CF₃, -NR¹⁴R¹⁵, -SR¹⁴ and -SO₂NH₂ groups; wherein the groups R⁸ to R¹⁵ are independently selected from hydrogen atoms and C₁
  [FR] La présente invention concerne l'emploi d'un dérivé de pyrido[3',2':4,5]thiéno[3,2-d]pyrimidine de formule (I), ainsi que l'emploi des sels pharmaceutiquement acceptables et des N-oxydes dudit dérivé dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement prophylactique ou thérapeutique d'un état pathologique ou d'une maladie pouvant être soulagé ou guéri par inhibition de la photodiestérase 4. Dans la formule, n est un entier égal à 0 ou à 1, R¹ et R² représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C₁-C₄, ces groupements pouvant être différents les uns des autres, R³ représente un groupement sélectionné parmi les groupements alkyle, amino, monoalkylamino, dialkylamino, aryle, hétéroaryle et hétérocyclyle azotés saturés liés au cycle pyridine par l'atome d'azote, tous ces groupements pouvant être substitués par un ou plusieurs substituants sélectionnés au sein du groupe constitué par les atomes d'halogène et les groupements alkyle, alcoxyalkyle, arylakyle, R⁶000-, alcoxy, R⁶R⁷N-CO-, -CN, -CF₃, -NR⁶R⁷, -SR⁶ et - SO₂NH₂ où R⁶ et R⁷ représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C₁-C₄, ces groupements pouvant être différents les uns des autres, R⁴ et R⁵ représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupement alkyle et des groupements de formule (II), ces groupements pouvant être différents les uns des autres: où p et q représentent des entiers égaux à 1, 2 ou 3; A est soit une liaison directe, soit un groupement sélectionné parmi -CONR¹²-, -NR¹²CO-, -O-, -COO-, -OCO-, -NR¹²COO-, -OCONR¹²-, -NR¹²CONR¹³-, -S-, -SO-, -SO₂-, -COS- et -SCO-; et G² est un groupement sélectionné parmi les groupements aryle, hétéroaryle et hétérocyclyle; les groupements alkyle et le groupement G² sont éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants sélectionnés au sein du groupe constitué par les atomes d'halogène et les groupements alkyle, alcoxyalkyle, arylalkyle, R¹⁴OCO-, hydroxy, alcoxy, oxo, R¹⁴R¹⁵N-CO-, -CN, -CF₃, -NR¹⁴R¹⁵, -SR¹⁴ et -SO₂NH₂; les groupements R⁸ à R¹⁵ représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C₁-C₄, ces groupements pouvant être différents les uns des autres.
• Synthesis and Biological Activity of Pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidines as Phosphodiesterase Type 4 Inhibitors
  作者：Joan Taltavull、Jordi Serrat、Jordi Gràcia、Amadeu Gavaldà、Míriam Andrés、Mònica Córdoba、Montserrat Miralpeix、Dolors Vilella、Jorge Beleta、Hamish Ryder、Lluís Pagès

  DOI：10.1021/jm100524j

  日期：2010.10.14

  A series of pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines (PTP) has been synthesized and tested as phosphodiesterase IV inhibitors (PDE4), a target for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Structure−activity relationships within this series, leading to an increase of potency on the enzyme, are presented. The gem-dimethylcycloalkyl moiety fused to the pyridine ring proved

  合成了一系列吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2- d ]嘧啶（PTP）并作为磷酸二酯酶IV抑制剂（PDE4）进行了测试，这是治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的靶标肺部疾病（COPD）。介绍了该系列中的结构活性关系，从而导致了酶效力的提高。为了在酶中获得更高的亲和力，与吡啶环稠合的宝石-二甲基环烷基被证明是支架的关键元素。