N-propyl-N-(2-naphthylmethyl)amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-propyl-N-(2-naphthylmethyl)amine
• 英文别名: N-(naphthalen-2-ylmethyl)prop-1-ylamine；N-(naphthalen-2-ylmethyl)propan-1-amine；N-propyl-2-naphthalenemethanamine；pre-Model；(Naphthalen-2-ylmethyl)(propyl)amine
• 化学式: C₁₄H₁₇N
• mdl: MFCD11127800
• 分子量: 199.296
• InChiKey: RCWFTXDLECHWKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-propyl-N-(2-naphthylmethyl)amine 在 4-乙酰氨基苯磺酰叠氮 、 Ru-pheox 、 sodium acetate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.02h， 生成 C₁₆H₁₉NO
  参考文献：
  名称：

  使用 Ru(II)-Pheox 配合物从萘基重氮乙酰胺高度对映选择性合成去甲卡二烯衍生物

  摘要：

  本文报道了萘基重氮乙酰胺的高度区域和对映选择性分子内环丙烷化反应。在 Ru( II )-Pheox 催化剂存在下，通过卡宾转移反应从相应的重氮乙酰胺中以高收率（高达 99%）和高对映选择性（高达 99% ee）获得手性和稳定的去甲卡二烯衍生物。

  DOI：

  10.1039/d2cc04355f
• 作为产物：
  描述：

  1-naphthalen-2-yl-N-propylmethanimine 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-propyl-N-(2-naphthylmethyl)amine
  参考文献：
  名称：

  通过外围的假轮烷地层提高捕光树枝状聚合物的能量利用

  摘要：

  合成了一系列水溶性萘基末端修饰树枝状聚合物G0-3NapH。荧光研究表明，根据强烈的准分子发射和低荧光量子产率（G0-3NapH 的 Phi(f) = 0.12、0.097、0.065 和 0.062），这些树枝状聚合物中发生了外周发色团之间的强相互作用。通过将树枝状聚合物与葫芦 [7] uril (CB[7]) 组装在一起，明确定义的假轮烷组装 GnNapH x xCB[7]（对于 n = 0-3，分别为 x = 4、8、16、32）形成和能量耗散被完全抑制，导致树枝状聚合物的荧光量子产率显着增加（Phi(f) = 0.18、0.19、0.19 和 0.20，分别为 0-3 代）。非共价修饰是一个可逆过程，CB[7]可以通过加入1-氨基金刚烷从树枝状聚合物外围脱出，可与CB[7]形成更稳定的配合物。此外，将能量受体 9-蒽甲酸 (AN) 引入树枝状系统以研究收获的能量利用。稳态荧光研究表明，与没有

  DOI：

  10.1021/ja902998g

文献信息

• 一类选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂或其可药用盐及其制备方法与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113292523A

  公开（公告）日：2021-08-24

  本发明公开了一类选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂或其可药用盐及其制备方法与用途，该抑制剂具有通式(Ⅰ)或通式(Ⅱ)的选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂或其可药用的盐，并提供该抑制剂或其可药用盐的制备方法及在制备预防或治疗阿尔茨海默氏病药物中的应用。本发明所示的化合物或其可药用的盐具有良好的体外靶标活性，极高的选择性，可作为进一步开发通过选择性抑制丁酰胆碱酯酶来发挥抗阿尔茨海默氏病作用的先导物质。
• Design, synthesis, and biological evaluation of aromatic tertiary amine derivatives as selective butyrylcholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Xin Lu、Nan Qin、Yijun Liu、Chenxi Du、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114729

  日期：2022.12

  strategy for AD. Previously, an aromatic tertiary amine derivative (S17–1001) was screened and validated as a selective BChE inhibitor. Structured-based molecular modification guided the synthesis of 43 analogs. Biological test of cholinesterase inhibition, in vitro blood brain barrier permeation assay, neurotoxicity assay and neuroprotective effects assay indicated two optimal compounds 17c and 19c

  丁酰胆碱酯酶（BChE）最近被认为是进展性阿尔茨海默病（AD）的生物标志物，选择性BChE抑制剂的开发引起了极大的兴趣，可能是AD的可行治疗策略。此前，一种芳香叔胺衍生物 ( S17 – 1001 ) 被筛选并验证为选择性 BChE 抑制剂。基于结构的分子修饰指导了 43 种类似物的合成。胆碱酯酶抑制生物学试验、体外血脑屏障渗透试验、神经毒性试验和神经保护作用试验表明两种最佳化合物17c和19c。两种化合物均显示选择性 BChE 抑制 ( h BChE < 20 nM,ee AChE > 10 μM），良好的 BBB 渗透性和原代细胞安全性。此外，17c可以剂量反应保护细胞免受 Aβ 1-42诱导的损伤。它还证明了17c和19c在体内测试中能够恢复认知障碍。这些数据表明，17c和19c代表了在针对 AD 的药物发现过程中进行后续跟踪的有希望的候选者。
• Regioselective reductive transamination of peptidic amides enabled by a dual Zr(IV)–H catalysis
  作者：Jian-Tao Tang、Yu Gan、Xuejiao Li、Baihua Ye

  DOI：10.1016/j.chempr.2022.11.002

  日期：2022.12

  is a common structural motif of peptides and biologically active molecules, is a highly attractive target for catalytic transformations. Despite its high synthetic potential, the chemical inertness of the amide bond, owing to its resonance stabilization, has rendered this approach challenging. Existing catalytic modes essentially include metal-catalyzed carbon–nitrogen bond activation, transamidation

  酰胺基团是肽和生物活性分子的常见结构基序，是催化转化的极具吸引力的目标。尽管具有很高的合成潜力，但由于共振稳定性，酰胺键的化学惰性使这种方法具有挑战性。现有的催化方式主要包括金属催化的碳氮键活化、转酰胺基反应和催化酰胺还原。在此，我们报告了一种前所未有的催化还原转氨作用方案酰胺到交换身份的胺。通过缩醛胺的中介作用，酰胺与各种外部胺的组合会产生各种单胺和二胺，产率高，官能团相容性高，手性保留。还实现了带有多个酰胺基序的寡聚肽衍生物的区域选择性后修饰，并且实验研究和 DFT 计算都解释了位点选择性的起源。
• Discovery, Structure-Based Modification, <i>In Vitro</i>, <i>In Vivo</i>, and <i>In Silico</i> Exploration of <i>m</i>-Sulfamoyl Benzoamide Derivatives as Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors for Treating Alzheimer’s Disease
  作者：Xin Lu、Yueqing Li、Qianwen Guan、Huajing Yang、Yijun Liu、Chenxi Du、Lei Wang、Qinghua Wang、Yuqiong Pei、Liang Wu、Haopeng Sun、Yao Chen

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00737

  日期：2024.3.20

  For the potential therapy of Alzheimer’s disease (AD), butyrylcholinesterase (BChE) has gradually gained worldwide interest in the progression of AD. This study used a pharmacophore-based virtual screening (VS) approach to identify Z32439948 as a new BChE inhibitor. Aiding by molecular docking and molecular dynamics, essential binding information was disclosed. Specifically, a subpocket was found and

  作为阿尔茨海默病（AD）的潜在治疗方法，丁酰胆碱酯酶（BChE）逐渐引起了全世界对阿尔茨海默病进展的兴趣。本研究使用基于药效团的虚拟筛选 (VS) 方法将Z32439948鉴定为新型 BChE 抑制剂。在分子对接和分子动力学的帮助下，揭示了重要的结合信息。具体来说，发现了一个子口袋，并对一系列新型化合物进行了结构指导设计。在体外评估衍生物的胆碱酯酶抑制作用和理化特性（BBB、log P和溶解度）。研究还涉及对接、分子动力学、酶动力学和表面等离子共振。该研究强调化合物27a ( h BChE IC 50 = 0.078 ± 0.03 μM) 和 ( R )- 37a ( h BChE IC 50 = 0.005 ± 0.001 μM) 是排名最高的 BChE 抑制剂。这些化合物表现出抗炎活性，并且对人神经母细胞瘤 (SH-SY5Y) 和小鼠小胶质细胞 (BV2) 细胞系没有明显的细胞毒性。最活跃的化合物在东莨菪碱和
• Design of 2,5-Dimethyl-3-(6-dimethyl-4-methylpyridin-3-yl)-7-dipropylaminopyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine (NBI 30775/R121919) and Structure−Activity Relationships of a Series of Potent and Orally Active Corticotropin-Releasing Factor Receptor Antagonists
  作者：Chen、Keith M. Wilcoxen、Charles Q. Huang、Yun-Feng Xie、James R. McCarthy、Thomas R. Webb、Yun-Fei Zhu、John Saunders、Xin-Jun Liu、Ta-Kung Chen、Haig Bozigian、Dimitri E. Grigoriadis

  DOI：10.1021/jm040058e

  日期：2004.9.1

  We have previously shown that 3-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidines exemplified by 8 were potent antagonists of the human corticotropin-releasing factor-1 receptor. A series of 3-pyridylpyrazolo[1,5-a]pyrimidines 15, 25-30, 34, and 35 containing a weakly basic pyridine ring at the 3-position of the bicyclic nucleus was designed to reduce lipophilicity from the initial leads such as 7. Here, we showed that these 3-pyridyl compounds exhibited potent antagonists at the human CRF1, receptor. Moreover, the hydrophilic and weakly basic pyridine moiety increased the water solubility of some analogues. Compound 26h exhibited good binding affinity at the human CRF1 receptor with a K-i value of 3.5 nM. As a functional antagonist, it dose-dependently inhibited CRF-stimulated cAMP production in cells expressing the CRF1 receptor [IC50 = 50 nM), and CRF-stimulated ACTH release from cultured rat pituitary cells [IC50 = 20 nM). 26h had a log P value of 4.9 and water solubility of greater than 10 mg/mL. Pharmacokinetic studies in rats showed that 26h was orally bioavailable and able to penetrate into the brain. 26h has been demonstrated in vivo efficacy in animal behavioral models that measure anxiolytic activity. These results suggest that analogues from this series were potent CRF1, receptor antagonists with proper physicochemical properties and good pharmacokinetic profiles. 26h was developed into a clinical compound and exhibited efficacy in patients with major depression.