(S)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)pyrrolidine | 209627-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (S)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)pyrrolidine
• 英文别名: tert-butyl-diphenyl-[[(2S)-pyrrolidin-2-yl]methoxy]silane
• CAS: 209627-36-1
• 化学式: C₂₁H₂₉NOSi
• 分子量: 339.553
• InChiKey: VZEUHLPSFWLCLW-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.32
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)pyrrolidine 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 生成 2-甲基环己酮
  参考文献：
  名称：

  羰基化合物形成烯胺的相对趋势

  摘要：

  羰基化合物及其烯胺（来自O -TBDPS的脯氨醇）之间的平衡已通过DMSO- d 6中的NMR光谱法进行了检查。通过比较对之间的交换反应（烯胺A +羰基B→羰基A +烯胺B），已确定了羰基形成烯胺趋势的相当普遍的规模。醛很快会产生比酮相对稳定的烯胺，但该预期规则有例外；例如，1,3-二羟基丙酮缩醛或3,5-二氧杂环己酮（2-苯基-1,3-二氧杂-5-酮和2,2-二甲基-1,3-二氧杂-5-酮）表现出更大的趋势比许多α-取代的醛能得到烯胺。

  DOI：

  10.1021/ol203157s
• 作为产物：
  描述：

  2-丙酮,1-[[(1,1-二甲基乙基)二苯基甲硅烷基]氧代]- 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 生成 (S)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  羰基化合物形成烯胺的相对趋势

  摘要：

  羰基化合物及其烯胺（来自O -TBDPS的脯氨醇）之间的平衡已通过DMSO- d 6中的NMR光谱法进行了检查。通过比较对之间的交换反应（烯胺A +羰基B→羰基A +烯胺B），已确定了羰基形成烯胺趋势的相当普遍的规模。醛很快会产生比酮相对稳定的烯胺，但该预期规则有例外；例如，1,3-二羟基丙酮缩醛或3,5-二氧杂环己酮（2-苯基-1,3-二氧杂-5-酮和2,2-二甲基-1,3-二氧杂-5-酮）表现出更大的趋势比许多α-取代的醛能得到烯胺。

  DOI：

  10.1021/ol203157s
• 作为试剂：
  描述：

  3,5-二甲基溴苄 在 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 (S)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)pyrrolidine 、 三甲基乙酸 、 邻氟苯甲酸 作用下， 以 氘代氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 94.33h， 生成 (5R,5aR)-7,9-dimethyl-5-phenyl-5,5a-dihydroindolizino[3,4,5-ab]isoindole-4-carbaldehyde 、 、 、 ((5R,5aR)-7,9-dimethyl-5-phenyl-5,5a-dihydroindolizino[3,4,5-ab]isoindol-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  通过有机催化[12 + 2]环加成对环[3.2.2]嗪核的对映选择性构建

  摘要：

  第一个对映选择性 [12 + 2] 环加成反应是通过操作简单的一步有机催化过程构建手性环 [3.2.2] 吖嗪核，这是一个具有中心环结氮原子的三环部分。该反应概念建立在氨基催化生成的 12π-组分上，该组分衍生自 5 H-苯并[ a ]吡咯嗪-3-甲醛与不同的缺电子2π-组分反应并提供苯并[ a ]环[3.2.2]嗪的复杂支架(indolizino[3,4,5- ab]异吲哚）具有出色的对映选择性和非对映选择性，收率良好。所开发的反应对不同的取代基模式具有稳健性，并且通过反应设置的微小变化已扩展到不同类别的缺电子 2π 组分。获得的[12+2]环加合物本质上是缺电子的，并且已经证明了它们与亲核试剂的反应。与作为缺电子 2π 组分的 α,β-不饱和醛的对映选择性 [12 + 2] 环加成依赖于非常规的简单氨基催化剂。为了了解这种简单催化剂的 [12 + 2] 环加成的高立体选择性，进行了结合实验和计算研究。研究表明

  DOI：

  10.1021/jacs.1c00499

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF KRAS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE DÉGRADATION CIBLÉE DE KRAS
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021207172A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Kirsten ras sarcoma protein (KRas or KRAS), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds KRas, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The heterobifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其可用作Kirsten ras肉瘤蛋白（KRas或KRAS）的调节剂。特别是，本公开的杂双功能化合物在一端包含一个与Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶结合的部分，在另一端包含一个与KRas结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本发明公开的杂双功能化合物展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可通过本发明公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白异常调节引起的疾病或失调。
• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020146613A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其用途方法。
• Transfer of 1-Alkenyl Groups between Secondary Amines. Relative Stability and Reactivity of Enamines from Popular Organocatalysts
  作者：Héctor Carneros、Dani Sánchez、Jaume Vilarrasa

  DOI：10.1021/ol501044u

  日期：2014.6.6

  Enamines from 3-methylbutanal and several Pro- and Phe-derived secondary amines were prepared in DMSO-d6, CD3CN, and CDCl3. For the first time, the relative thermodynamic stabilities of these and other enamines were compared, and rapid exchanges of 1-alkenyl groups were demonstrated. Competition experiments showed that the most favored enamines (without significant steric inhibition of resonance) react

  在DMSO- d 6，CD 3 CN和CDCl 3中制备了3-甲基丁醛的烯胺以及几种Pro和Phe衍生的仲胺。第一次，比较了这些和其他烯胺的相对热力学稳定性，并证明了1-烯基的快速交换。竞争实验表明，最喜欢的烯胺（对共振没有明显的空间抑制作用）与亲电子试剂反应更快。
• Cu‐Catalyzed Desulfonylative Amination of Benzhydryl Sulfones
  作者：Masakazu Nambo、Yasuyo Tahara、Jacky C.‐H. Yim、Cathleen M. Crudden

  DOI：10.1002/chem.201805638

  日期：2019.2.6

  benzhydryl amines from the reaction of readily available sulfone derivatives with amines is described. The Cu‐catalyzed desulfonylative amination not only provides structurally diverse benzhydryl amines in good yields, but is also applicable to iterative and intramolecular aminations. Control experiments suggested that the formation of a Cu‐carbene intermediate generated from the sulfone substrate,

  描述了一种由易得的砜衍生物与胺反应合成二苯甲基胺的新方法。铜催化的脱磺酰基胺化反应不仅以高收率提供结构多样的二苯甲基胺，而且还适用于迭代和分子内胺化反应。对照实验表明，从砜底物生成的铜卡宾中间体的形成，代表了去磺酰基化转化的新途径。
• [EN] MACROCYCLIC LRRK2 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE KINASES LRRK2
  申请人：ONCODESIGN SA

  公开号：WO2016042089A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention relates to novel macrocyclic compounds of formula (I) and compositions containing said compounds acting as kinase inhibitors, in particular as inhibitors of LRRK2 (Leucine-Rich Repeat Kinase 2). Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine or diagnostic agent, in particular for the treatment and/or diagnosis of diseases characterized by LRRK2 kinase activity such as neurological disorders including Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

  本发明涉及公式（I）的新型大环化合物及含有该化合物的组合物，作为激酶抑制剂，特别是作为LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）的抑制剂。此外，本发明提供了制备所述化合物的方法，以及使用它们的方法，例如作为药物或诊断试剂，特别用于治疗和/或诊断由LRRK2激酶活性特征化的疾病，如包括帕金森病和阿尔茨海默病在内的神经系统紊乱。