3,6-bis(3-(dipropylamino)-2-hydroxypropoxy)-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)-9H-xanthen-9-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3,6-bis(3-(dipropylamino)-2-hydroxypropoxy)-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)-9H-xanthen-9-one
• 英文别名: 3,6-Bis[3-(dipropylamino)-2-hydroxypropoxy]-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)xanthen-9-one；3,6-bis[3-(dipropylamino)-2-hydroxypropoxy]-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)xanthen-9-one
• 化学式: C₄₂H₆₄N₂O₈
• 分子量: 724.979
• InChiKey: OQEHSHLMNAPCEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  α-倒捻子素 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3,6-bis(3-(dipropylamino)-2-hydroxypropoxy)-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  黄酮两亲物作为选择性，高效抗真菌剂与真菌抗药性的半合成和生物学评估

  摘要：

  迫切需要新型有效的抗真菌剂来治疗耐药性真菌感染。在这里，我们设计和合成了一系列阳离子x吨两亲性化合物，它们是从天然α-Mangostin中作为抗真菌剂来对抗真菌的抵抗力。阳离子残基在α-芒果的黄酮酮骨架上的附着产生了具有新颖作用方式的有趣的抗真菌剂。两种先导化合物（1和2）对多种真菌病原体均显示出有效的抗真菌活性，其中包括耐药性白色念珠菌，曲霉和镰刀菌。菌株，对哺乳动物细胞的细胞毒性和溶血活性低。两种化合物均可通过直接破坏真菌细胞膜而迅速杀死真菌，并避免产生耐药性。另外，化合物1在真菌性角膜炎的鼠模型中显示出有效的体内抗真菌活性。据我们所知，以前尚未报道基于膜的基于黄酮的抗真菌剂。这些结果表明，化合物1和2可能是治疗耐药性真菌感染的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01348

文献信息

• Amphiphilic xanthones as a potent chemical entity of anti-mycobacterial agents with membrane-targeting properties
  作者：Jun-Jie Koh、Hanxun Zou、Devika Mukherjee、Shuimu Lin、Fanghui Lim、Javey Khiapeng Tan、Dhi-Zen Tan、Bridget L. Stocker、Mattie S.M. Timmer、Hilary M. Corkran、Rajamani Lakshminarayanan、Donald T.H. Tan、Derong Cao、Roger W. Beuerman、Thomas Dick、Shouping Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.068

  日期：2016.11

  Tuberculosis (TB) remains a deadly disease and infects one-third of the world's population. Given the low success rates encountered in clinical development, there is an urgent need to identify structurally novel antimicrobials for tuberculosis. The present report details the anti-mycobacterial activities, structure activity relationships (SARs) and mechanism of action of amphiphilic xanthone derivatives. The xanthones exhibited potent MIC, rapid time-kill and no cross-resistance with the current anti-TB drugs. Evidence is presented that these compounds disrupted the inner membrane and led to ATP depletion. Amphiphilic xanthone derivatives exhibited superior metabolic stability, low cytotoxicity and low activity against the common cytochrome P450. Compound 5 was selected for an in vivo pharmacokinetic study. Its bioavailability at an oral dose of 2 mg/kg was 15%. The xanthones thuse provide valuable insight for the development of a new class of membrane targeting antimycobacterial agents that may assist in overcoming the limitations of the current TB medications. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Semisynthesis and Biological Evaluation of Xanthone Amphiphilics as Selective, Highly Potent Antifungal Agents to Combat Fungal Resistance
  作者：Shuimu Lin、Wan Ling Wendy Sin、Jun-Jie Koh、Fanghui Lim、Lin Wang、Derong Cao、Roger W. Beuerman、Li Ren、Shouping Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01348

  日期：2017.12.28

  New efficient antifungal agents are urgently needed to treat drug-resistant fungal infections. Here, we designed and synthesized a series of cationic xanthone amphiphilics as antifungal agents from natural α-mangostin to combat fungal resistance. The attachment of cationic residues on the xanthone scaffold of α-mangostin resulted in interesting antifungal agents with a novel mode of action. Two lead

  迫切需要新型有效的抗真菌剂来治疗耐药性真菌感染。在这里，我们设计和合成了一系列阳离子x吨两亲性化合物，它们是从天然α-Mangostin中作为抗真菌剂来对抗真菌的抵抗力。阳离子残基在α-芒果的黄酮酮骨架上的附着产生了具有新颖作用方式的有趣的抗真菌剂。两种先导化合物（1和2）对多种真菌病原体均显示出有效的抗真菌活性，其中包括耐药性白色念珠菌，曲霉和镰刀菌。菌株，对哺乳动物细胞的细胞毒性和溶血活性低。两种化合物均可通过直接破坏真菌细胞膜而迅速杀死真菌，并避免产生耐药性。另外，化合物1在真菌性角膜炎的鼠模型中显示出有效的体内抗真菌活性。据我们所知，以前尚未报道基于膜的基于黄酮的抗真菌剂。这些结果表明，化合物1和2可能是治疗耐药性真菌感染的有前途的候选药物。