2,5-二氯-N-(萘-2-基)嘧啶-4-胺

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 2,5-二氯-N-(萘-2-基)嘧啶-4-胺
• 英文名称: 2,5-dichloro-N-(naphthalen-2-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2,5-Dichloro-N-(naphthalen-2-yl)pyrimidin-4-amine；2,5-dichloro-N-naphthalen-2-ylpyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₄H₉Cl₂N₃
• mdl: MFCD23329032
• 分子量: 290.152
• InChiKey: LZZMIENKDOWTDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二氯-N-(萘-2-基)嘧啶-4-胺 在 ether hydrochloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-chloro-N²-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N⁴-(naphthalen-2-yl)pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗结核药的新型嘧啶衍生物的设计与合成

  摘要：

  各种耐药结核分枝杆菌（Mtb）菌株的出现，需要探索与现有疗法缺乏交叉耐药性的新药。通过筛选MedChemExpress生物活性化合物库，赛立替尼被鉴定为对Mtb H37Ra具有活性的化合物。赛瑞替尼在体外的MIC值为9.0μM ，并在感染自体发光H37Ra的BALB / c小鼠模型中证明了体内功效。然后，合成了32种新的ceritinib衍生物，并在体外评估了它们的抗分枝杆菌活性。。合成的化合物的抗分枝杆菌活性受嘧啶核第4位的取代影响很大，而由于嘧啶第2位的2-异丙氧基-5-甲基-4-（哌啶丁-4-基）苯胺的存在增强了合成化合物的抗分枝杆菌活性。核。在体内的三个最有效的化合物的抗结核活性进行了评价。5-氯-N 2-（2-异丙氧基-5-甲基-4-（哌啶-4-基）苯基）-N 4-（萘他伦-1-基）嘧啶-2,4-二胺（16j）减轻了小鼠的Mtb负担。该结果表明16j作为具有优异抗结核活性的新药的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.054
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 、 2-萘胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到2,5-二氯-N-(萘-2-基)嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  带有N-（3-吡啶基甲基）尿素部分的新的2，4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为间变性淋巴瘤激酶抑制剂的合成及抗肿瘤功效

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是负责各种肿瘤类型发展的受体酪氨酸激酶。在这项研究中，我们合成了一系列新型的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物，它们具有独特的N-（3-吡啶基甲基）脲作为ALK抑制剂。带有3-甲氧基-4-吗啉代苯基取代基的最有前途的类似物5m可显着抑制ALK阳性H3122和Karpas-299细胞的增殖，IC 50值约为10 nM，与阳性对照LDK378相当。化合物5m抑制ALK及其下游蛋白的磷酸化，并且对正常人原代成纤维细胞（BJ细胞）显示出低细胞毒性。装订方式5m由对接模拟提出，其解释了N-（3-吡啶基甲基）脲部分的重要作用。此外，在H3122异种移植小鼠模型中，化合物5m表现出良好的肝微粒体稳定性和显着的功效。有趣的是，化合物5m对其他人肿瘤细胞系也显示出更广泛的抗增殖活性，这与其他ALK抑制剂不同。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.060

文献信息

• 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN105601573B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明公开了一种2‑氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用，2‑氨基嘧啶类化合物的结构如I所示，式中，R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、Z、W、的定义如说明书和权利要求书中所述，该类化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR及IGF1R蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药，对肿瘤尤其是野生型非小细胞肺癌具有选择性，具有良好的药代动力学性质。
• 一种2-氨基嘧啶类化合物的多晶型形式
  申请人：江苏奥赛康药业有限公司

  公开号：CN107417626B

  公开（公告）日：2020-01-24

  本发明提供了一种2‑氨基嘧啶类化合物的多晶型形式。具体地，本发明提供了N‑((5‑((5‑氯‑4‑((萘‑2‑基)氨基))嘧啶‑2‑基)氨基)‑2‑((N‑甲基‑N‑二甲氨基乙基)氨基)‑4‑甲氧基苯基)丙烯酰胺、其多晶型物、制备方法和应用。
• 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition and use thereof
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：US10059694B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  Disclosed are a 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition and use thereof. The structure of the 2-aminopyrimidine compound is as represented by formula I, in the formula, R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, Z, W, (i) being as defined in the specification and the claims. Such compounds effectively inhibit the growth of a variety of tumor cells and have inhibitory effects on EGFR and IGF1R protease, and can be used for preparing antineoplastic drugs and overcome the tolerance induced by the existing drugs such as gefitinib, erlotinib and the like. The compound has selectivity for tumors, in particular the wild-type non-small cell lung cancer and have good pharmacokinetic characteristics.

  本发明公开了一种 2-氨基嘧啶化合物及其药物组合物和用途。2-氨基嘧啶化合物的结构如式I所表示，式中，R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、Z、W、①如说明书和权利要求书中所定义。此类化合物能有效抑制多种肿瘤细胞的生长，对表皮生长因子受体（EGFR）和表皮生长因子受体（IGF1R）蛋白酶有抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，克服现有药物如吉非替尼、厄洛替尼等引起的耐受性。该化合物对肿瘤，尤其是野生型非小细胞肺癌具有选择性，并具有良好的药代动力学特性。
• [EN] 2-AMINOPYRIMIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ 2-AMINOPYRIMIDINE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2016082713A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  本发明公开了一种2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用，2-氨基嘧啶类化合物的结构如I所示，式中，R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、Z、W、(i)的定义如说明书和权利要求书中所述，该类化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR及IGF1R蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药，对肿瘤尤其是野生型非小细胞肺癌具有选择性，具有良好的药代动力学性质。
• [EN] 2-AMINOPYRIMIDINE COMPOUND AND APPLICATION THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉ DE 2-AMINOPYRIMIDINE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 2-氨基嘧啶类化合物及其应用
  申请人：UNIV JINAN

  公开号：WO2020119739A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  本发明涉及一种2-氨基嘧啶类化合物及其应用。该2-氨基嘧啶类化合物的结构如I所示，该类化合物可以有效抑制EGFR蛋白激酶耐药突变体（如EGFRT790M和EGFRT790M/C797S）的活性，并可以克服现有第三代选择性EGFRT790M小分子抑制剂Osimertinib（AZD9291），Olmutinib（HM6171），Rociletinib（CO-1686）等诱发的非小细胞肺癌等肿瘤病人的临床耐药。